胶囊剂的辅料选择和处方优化讲义.ppt

胶囊剂的辅料选择和处方优化;悠久的使用历史：1730年由维也纳药剂师de Pauli 发明，用于治疗痛风药掩盖异味。1834年药剂师 Dublanc及其学生 Mothès申请第一个专利。1837年 Mothès 改善了胶囊的性能。1846年法国人 Lehuby 提出胶囊作为药物的外衣，设计了两部分组成的胶囊，采用蘸胶法制备胶囊壳。 1931年Parke, Davis Co.的Arthur Colton设计了胶囊壳的生产设备，至今仍在使用，只是很小的变化。 ;胶囊的分类;1、优良的药动学特点：生物利用度高，设计简单； 2、可以用于多单元释药系统：复方、调制释放制剂； 3、高的生产效率。 单机每小时可以填充 200,000 胶囊。 4、制剂更稳定； 5、工艺更简单。 ;与片剂比：硬胶囊具有一定的特色;硬胶囊的填充物的处方要求;硬胶囊的填充过程;胶囊剂的常用辅料;甘露醇;甘露醇的性质;微晶纤维素;微晶纤维素的性质;乳糖;乳糖的性质;预胶化淀粉1500;预胶化淀粉1500的性质;速释型硬胶囊的处方设计;胶囊内容物处方设计的重要因素;胶囊内容物处方设计的重要因素;胶囊内容物处方设计的重要因素;胶囊壳的选择; 胶囊号 体积 填充不同密度粉末重量 mg ml 0.6 0.8 1.0 1.2 g/ml 000 1,37 822 1 096 1 370 1 644 00 0,95 570 760 950 1 140 0 0,78 468 624 780 936 0 0,68 408 544 680 816 1 0,50 300 400 500 600 2 0,37 222 296 370 444 3 0,30 180 240 300 360 4 0,21 126 168 210 252 5 0,13 78 104 130 156 ;二、肠溶胶囊的处方设计; ;包衣处方;成膜材料分类;增塑剂;抗粘联剂;三、软胶囊;软胶囊胶皮中的辅料;内容物中辅料;内容物的要求;亲脂性基质内容物辅料;亲水性基质内容物辅料;自乳化基质的内容物辅料;四、处方优化技术;（一）处方设计的基础;（二）影响因素分析;例 微丸泛制; 实验因素及水平表;DX表;效应-概率图;23析因设计的方差分析结果;各效应系数的拟合结果及置信限;Plackett-Burman设计;1、N=4、8、12、16、20、24的Plackett-Burman设计; 11因素12次试验;2、N=28的设计;统计分析;挤出-滚圆法制备微丸;挤出-滚圆法因素水平表;Plackett-Burman设计：备择设计;结果处理;处理结果;例 溶出度方法的论证;因素和水平表;实验设计表;实验结果分析;（三）效应面设计法;常用响应面设计方法;常用响应面设计方法;;;RSM设计的策略;（四）优化技术;效应面的图形;;多指标效应面分析;1、 2因素2反向指标的效应面;线性模型：最速上升法或下降法;;最速上升（或下降）法步骤;某药物毫微球包封率的优化;表1 首次析因设计试验结果;表2 回归分析模型的方差分析;最速上升路线的确定;最速上升实验结果;可以看到最优点在85，175附近 因此在[80，90]和[170，180]范围内再做一次22析因设计加5个中心点;第二次析因设计结果;第二次方差分析;单纯形优化;图解;假设AB、 AC、BC间距均为?，等边三角形可以算出B点为： B=(a1+p, a2+q) 根据对称性可知： C=(a1+q, a2+p) 可以根据等边三角形性质解得：;由A、B、C三点构成得单纯形称为初始单纯形 首先在A、B、C三点下分别试验，得出三个响应值，比较其大小，找出最坏响应值的点称为坏点 此处设A为坏点，去掉A点并取A的对称点D点作为新试验点，比较B、C