比阿培南基础和临床应用讲义.ppt

日本二期三期临床试验荟萃： 比阿培南临床疗效卓越 药物 病例数 临床有效率 不良反应 比阿培南 511 89.2% 2.2% 亚胺培南 529 73% 4.7% 美罗培南 567 86.2% 1.8% 帕尼培南 446 78.9% 3.3% 四种碳青霉烯类日本二、三期各种院内感染临床试验回顾[12] Ref：Comparison of Four Carbapenems; Imipenem-Cilastatin, Panipenem-Betamipron, Meropenem, and Biapenem with Review of Clinical Trials in Japan. Acta Med Nagasaki Ensia. VOL.43;NO.3/4;PAGE.12-18(1998) 与其他碳青霉烯类相比， 比阿培南治疗败血症疗效更好 各种碳青霉烯类药物治疗败血症的临床疗效 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Apr.2004, 57-2,135-147 天册对院内各种中重度感染临床疗效卓越 The Japanese Journal of Antibiotics,June,2008,115~121 Application document(Wyeth) 日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版 比阿培南中枢安全性高 动物实验, 戊四氮诱导的小鼠癫痫阈值模型,比阿培南诱发小鼠癫痫比例最小,接近于生理盐水，亚胺培南诱发癫痫最明显, 如图表示，其戊四氮量效曲线明显向左侧移位 I.P.Day et al./Toxicol.Lett,76(1995)239~243 PTZ :戊四氮 比阿培南其他不良反应更低 各种不良反应以及实验室检测值异常发生率  不良反应发生率% 实验室检查异常发生率% 比阿培南 （29/1340） 2.16% （139/1340） 10.37% 亚胺培南 （65/1385） 4.69% （166/1385） 11.99% 美罗培南 （28/1543 ） 1.81% （230/1543） 14.91% 帕尼培南 （48/1440 ） 3.33% （183/1440） 12.71% 参考文献Hara K.:The Japanese Journal of Antibiotics,54(11):541~564,2001 用法用量推荐 每 0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。每次30~60分钟。对肝功能不全，肾功能正常或肌酐清除率≥ 50 mL/分的老年患者无需调整剂量 根据PK/PD研究，推荐以下用量： 中度感染：300mg,bid 重度感染，如HAP、重度腹腔感染、粒缺伴发热等： 300mg q8h, q6h; 600mg,bid 高度怀疑有铜绿假单胞菌感染： 300mg q6h 参考文献： Chemotherapy 2008;54:386–394 J Infect Chemother (2007) 13:332–340 儿科用量推荐 对于肺炎链球菌感染等中度感染，建议用量5mg/kg,Q8h； 对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染，建议用量10mg/kg,Q8h； 对于脑膜炎患者，剂量加倍，建议20mg/ mg/kg,Q8h； 对于体重大于35kg儿童，用量跟成人一样。 每次静滴30~60分钟 日本化疗杂志，July，1994，889~896 Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2008) 33, 203–210 * 比阿培南基础和临床应用 内容提要 碳青霉烯发展史 比阿培南基础与临床 比阿培南体外抗菌活性 比阿培南对铜绿假单胞菌抗菌特点 比阿培南体内抗菌特性 比阿培南临床疗效及不良反应 比阿培南药代动力学参数 碳青酶烯的发展史 　　　Thienamycin硫霉素 (1976) 　　(Streptomyces cattleya链霉菌　) 硫霉素的化学结构 Imipenem 亚胺培南 (n-formimidoyl) (197