第二章化学结构与药理活性2.pptVIP

在测定整个系列化合物的活性时，B为常数，上式可变为： log1/C = logk+ 常数C log1/C = logK+ 常数C C为等效浓度或等效剂量； 1/C或log1/C是药物的生物活性的量度 生物活性值log1/C值是自由能相关的生物学参数。 药物的分配系数、电性参数及立体参数的改变，直接影响药物的转运和与受体作用的变化。 Hansch因此提出线性自由能相关方法方程： log(1/C)=a(logP)2+blogP+ ρσ +δEs+C 对于系列化合物，若只改变基本结构上的取 代基，方程变为： log(1/C)=a π 2+ b π + ρσ +δEs+C logP为分配系数； π为取代基的疏水常数； ρ是Hansch方程取代基电性常数； Es 是Taft基团立体常数 C为常数 二、?三维定量构效关系(3D-QSAR) 以药物分子和（或）受体分子的三维结构特征为基础，以处理分子的内能和(或)分子间相互作用的能量变化为依据，分析生物活性间的定量关系。目前最常用的方法有： Hopfinger的分子形状分析法（Molecular shape analysis，MSA）； Cripper的距离几何学方法(Distaance geometry，DG)； Cramer的比较分子场分析法(Comparative molecular field analysis ，CoMFA )。其中最