有机化学逆合成.ppt

有机合成中的切断法与反向合成 前言 有机化合物种类繁多，要有效的进行多步的、复杂的有机合成，必须有一个正确的、合理的方法。 最有实际应用价值的方法是切断法与反向合成法 该方法是诺贝尔奖获得者E.J.Corey于1967年首次提出的 第一节、切断法与反向合成法 一、基本概念 反向合成法: 从需要合成的目标分子出发，按着有机反应的原理和一定的逻辑推导原则，推导出目标分子的前体，再推导出前体的前体，直至起始原料（又称逆推法）。 目标分子： (Target Molecule,简称 TM） 待合成的分子。 逆推过程中用的符号， 表示可由后者得到。 合成过程中用的符号， 表示可以转化为 官能团转换:（ FGI ） 逆推过程中，有时需要官能团相互转化，用FGI (function group interconversion )来表示 二、切断应遵循的原则 1. 应有合理的切断依据。即，切断必须有连接成 键的有机化学反应为依据。 2. 遵循最大程度简化原则。如，在分子的中央处切断、在支链处切断、利用分子的对称性切断等。 3. 切断有几种可能时，应选择合成步骤少、产率高、原料易得的方案切断。 切断应遵循以下原则： 4. 有官能团时，在官能图附近切断。 5. 有碳-杂键时，一般在碳-杂键处切断。 6、逆推过程中适当的运用FGI策略。 举例1：对化合物进行逆合成分析 分析: 硝基苯很难发生付-克酰化反应，b路线不可行。a是合理的合成路线。按a路线继续推导： 举例 2：对化合物进行 逆合成分析 分析： 举例3：逆合成分析： 分析： ｂ路线用了对称性简化原则，显然更合理。 例4 合成下列化合物 分析： ａ路线得到的两个化合物，环己酮是一简单易得的原料，二苯乙二酮可由下面逆推从苯甲醛出发得到，故a路线可取 逆合成分析： 合成： 第二节 1,2-二官能团化合物 主要讨论醇类及羰基化合物 一、醇类化合物 方法之一： 从环氧乙烷出发 例1 分析化合物的合成路线 方法之二： 方法之三： 举例：分析下列化合物的合成路线 分析： 合成： 二、羰基化合物 主要讨论： α-羟基酸 α-羟基酮 （一）α-羟基酸的拆开 α-羟基酸的合成反应： 例１试设计以下化合物的合成路线 分析 ： 合成： 例２ 试设计以下化合物的合成路线 分析： 合成： 例３ 试设计以下化合物的合成路线 分析： 合成： 例４试设计以下化合物的合成路线 分析： 合成： 例５试设计以下化合物的合成路线 分析： 合成： 例 6 试设计以下化合物的合成路线 分析： 合成： （二）α-羟基酮的拆开 方法一： 例1试设计以下化合物的合成路线 分析： 合成： 例2 试设计以下化合物的合成路线 分析： 合成： 例4 试设计以下化合物的合成路线 分析： 合成： 第三节 1,3-双官能团化合物 主要讨论内容： 一、β-羟基羰基化合物 二、α,β-不饱和羰基化合物 三、1,3-二羰基化合物 一、β-羟基羰基化合物 合成β-羟基羰基化合物最常用的反应： 1.羟醛缩和反应 2.瑞弗尔马斯基（Reformatsky）反应 羟醛缩合 β-羟基羰基化合物的逆合成分析方法： 举例： 1、试设计以下化合物的合成路线 分 析： 合 成： 例 2 合成下列化合物 分析： 合成： 例 3 合成下列化合物 分析： 合成： 2、Reformatsky反应 醛或酮、-溴(卤)代酸酯、锌在惰性溶剂中反应，得到 -羟基酸酯。 + XCH2COOC2H5 C6H6 or Et2O Zn H2O, H+ H+ -H2O H+ OH- △ H2O △ 说明: ① 反应需在惰性溶剂中进行； ② 不能用格氏试剂BrMgCH2CO2Et代替 BrZnCH2CO2Et； 反应的应用 ① -羟基酸酯; ② -羟基酸等 + BrCH2COOC2H5 (1) Zn/苯 (2) H2O + (1) Zn/苯 (2) H2O H+, △ 二、α,β-不饱和羰基化合物的拆开 本节主要讨论问题： （一）合成α,β-不饱和醛或酮的反应 （二）α,β—不饱和羰基化合物的拆开通式 （三）逆合成分析举例 （一）合成α,β-不饱和醛或酮的反应 1、克莱森-施密特（Claison-Schmidt）反应 定义：芳醛和含有两个α-氢原子的脂族醛或酮在浓碱（NaOH, KOH）的作用下，发生缩合反应，形成α,β-不饱和醛或酮的反应 例如： 说明： 1.应用： 制备α,β-不饱和酮特别有价值。 制备α,β-不饱和醛时产率低于制备不饱和酮。原 因