余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳.ppt

病例介绍 女，26岁，因左乳包块3个月就诊，行保乳手术+腋淋巴结清扫术 病理：浸润性导管癌伴鳞状上皮化生，1．5× 1．8cm，组织学分级Ⅲ级，腋窝淋巴结2/16转移 免疫组化：ER(-)，PR (-)，CerbB2 (-)，CK5 (+++)，CK14 (+) 应用基因芯片检测乳腺癌的基因表达情况：Luminal A ，Luminal B， HER2 过度表达， Basal-like和正常乳腺组织IHC检测到的“三阴性”结果与Basal-like breast cancer相一致 (Nielsen, T. O. et al. Clin Cancer Res 2004;10:5367-5374) T、N状态/基底膜情况/管腔变化细胞角蛋白表达？ 乳腺癌分子病理学亚型 ER阳性乳腺癌至少分为两型： 腔型A ： 预后好 腔型B ： 预后差 Her-2(cerbB2)+ 基本特征：Her2+、ER-/PR- Basal-like Breast Cancer 基底细胞样型乳腺癌：占乳腺浸润性癌15% 基本特征：细胞角蛋白5/6（ cytokeratins, CK5/6）+ 临床上： 表现为 ER-/PR-/CerB2- BRCA1 携带者 ，“三阴性” （ tripple negative， ER-, PR-, HER2- ） 乳腺癌≈basal-like BC，预后差，病人大多数在4年左右死亡 各亚型乳腺癌比例 —免疫组化法 Her2+型 8% basal-like 12% Normal 14% non-basal luminal-like 66% Basal-like乳腺癌临床病理特征 Basal-like乳腺癌多见于绝经前美国妇女,约占40%，多数＜ 40 岁 该类型乳腺癌组织学分级较差,且多数伴有p53突变,有丝分裂指数高、核多形性多见 从组织学上看，大多数Basal-like肿瘤为浸润性导管癌 Carey LA, et al. JAMA. 2006,295(21):2492-502 Foulkes, et al.Cancer Res,2004,64(3):830-835 65例化生性乳腺癌 The Royal Marsden Hospital, London, UK The Norwegian Radium Hospital, Montebello, Norway Institute of Molecular Pathology and Immunology, University of Porto, Porto Portugal Laboratório Salomāo Zoppi, Sāo Paulo, Brazil 同源性：鳞状上皮样，19/65，29．2%；梭形细胞样，21/65 ，32．3% ，其他，7/65 ，10．7% 异源性：骨样、软骨样、脂肪样 免疫组化方法检测：ER、PR、HER2、EGFR、CK5/6、 CK14、 p63 结 果 结果 59/65例为basal-like breast cancer 加染另外2种基底膜标记物CK14、p63后，又发现2例basal-like breast cancer，最后确定为61例（93．8%） 结论 绝大部分化生性乳腺癌（93．8%）为basal-like breast cancer 化生类型与basal-like breast cancer的诊断无关 basal-like breast cancer可能会在接受EGFR抑制剂的治疗中得到益处 Basal-like型乳腺癌的治疗 术后辅助 新辅助 保乳手术 术后辅助治疗 以蒽环类为基础的方案化疗能否改变预后？ 大剂量化疗、剂量密度化疗何者更好？ 病例选择 282例，组织学分级Ⅲ级，1993~2000年在the Royal Marsden Hospital治疗的原发性乳腺癌（化疗方案含蒽环类药物） CK5/6、CK14、CK17（免疫组化），三者有一个指标为阳性——basal-like breast cancer：共49例（17．4%） 配对原则： ①年龄（差别在10岁以内）、淋巴结状态（阴性、1~4个+、≥5个+）、组织学分级为Ⅲ级 ②符合上述两个条件的病人，然后参考病人确诊的日期，时间最接近的即为配对对象 结论 与对照组相比， basal-like breast cancer即使接受了含蒽环类药物的化疗方案，其无病生存