PKPD与MPC理论介绍上课讲义.pptVIP

PK/PD与MPC理论介绍;一、 PK/PD理论的应用;什么是PK?什么是PD？;;;评价抗菌药物PK/PD相关参数;PK / PD parameters;根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类;抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。 当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。;时间依赖性抗菌药物;%TMIC的临界值; TMIC与疗效的关系;PK / PD parameters;MIC对抗生素PD的影响; 静脉给予美罗培南或亚胺培南1g后血浆浓度与重要革兰阴性菌MIC的关系;碳青霉烯的杀菌作用与%T＞MIC ;%T＞MIC的最大化 ;增加剂量可增加%T＞MIC 效果费用比---不是首先推荐的方法 β-内酰胺药的每次给药量加倍 Cmax大幅度提高 但%T＞MIC只是随着血药浓度半衰期的延长而有所增加 ;;美罗培南0.5g, q6h与1g, q8h给药时的临床效果比较;美罗培南0.5g, q6h与1g, q8h给药时;美罗培南和亚胺培南0.5g, q6h给药时得到%T＞MIC 为30%、50%、100%的Target Attainment%（TA%） ;结果表明，TA 30%、50%，美罗培南和亚胺培南对所有的细菌都同等，但TA 100%，对肠内细菌科和铜绿假单胞菌，美罗培南比亚胺培南的数值更高。疗效相似。为了使%T＞MIC最大化，并抑制耐药性菌的出现，应该选择TA 100%更高的美罗培南。 ;Drusano GL. Clin Infect Dis, 2003, 36(S1):42-50;美罗培南500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度 ;美罗培南1000mg每隔8小时用0.5、1、2或3小时点滴给药时的40%TMIC达到概率 %（TA%）;获得美罗培南%T＞MIC 达到40%的TA%1g, q8h, 0.5、1、2或3小时点滴;D.改变给药方法---克服细菌耐药的限制;美罗培南3小时点滴给药有效的临床病例 ;对美罗培南的MIC为8μg/mL及16μg/mL的中介和耐药株也能够治疗 增加%T＞MIC，使PD最大化的有效手段 提高效果费用比;小结;浓度依赖性抗生素;浓度依赖性抗菌药物;; ;MPC-防细菌变异浓度;突变选择窗口 (MSW);;;总结; ;