结直肠癌综合诊疗进展讲义.ppt

结直肠癌综合诊疗进展;主要内容;; 早在1990年Bufill就提出近端和远端结直肠癌（左右半结直肠癌）是两种截然不同的肿瘤;如何划分左右半结/直肠癌？;左右半结直肠癌的区别;CALGB/SWOG 80405：FOLFIRI/mFOLFOX6 联合贝伐珠单抗对比西妥昔单抗一线治疗 KRAS 野生型转移性结直肠癌（mCRC）的Ⅲ期研究。 FIRE-3：西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案一线治疗KRAS野生型mCRC患者疗效的随机对照Ⅲ期临床研究;CALGB 80405：研究设计;CALGB/SWOG 80405的左右半数据结果;右半结肠mCRC长期生存： 三项临床研究显示贝伐珠单抗较西妥昔单抗OS数值更高;80405研究显示在左半结肠中：KRAS WT左半结肠mCRC西妥昔单抗较贝伐珠单抗OS获益近5个月，而PFS获益有限（12.4mo vs 11.2mo）;CALGB80405(Alliance)：2017年ASCO随访更新数据;总 结;在(K)RAS野生患者中：右半结肠癌的预后更差---一线治疗方案选择尤为重要左半结肠癌整体预后好---需考虑患者的长期治疗策略;;背景和实验依据;研究模式;IDEA研究：12个国家，6项独立临床研究;非劣效界值设定为1.12;;研究结果： 3月组较6月组完成比率提高;研究结果： 3月组较6月组神经毒性降低;研究结果： 3月组的3年DFS较6月组少0.9%;研究结果：非劣效未达成;研究结果：低危组3月较6月达成了非劣效;研究结果： CAPOX方案达成了非劣效性;;总 结;来自IDEA研究者的考量：;IDEA临床共识：基于危险度的Ⅲ期结肠癌辅助化疗;第一，需要针对DFS损失和减少神经毒性的利弊做出权衡； 第二，需要总生存结果的进一步更新； 第三，由于方案是由研究者自由选择的，随机分组时没有预设方案，所以不同研究的CAPOX方案使用比例不同，所以方案疗程的互相作用可能导致了不同结果。 第四，由于研究设计时选择方案不是随机化，FOLFOX方案与CAPOX方案的DFS可能有潜在的选择偏倚。 第五，两种方案的不同表现可能与化疗方案的给药间隔和方式有关，尚需进一步研究证实。 IDEA研究组指出，对于低危（T1-3 N1）患者来说，可以推荐3个月的辅助化疗疗程。但对高危患者来说应该综合考量，再对患者治疗持续时间进行确定 ;;Grothey etal，Lancet 2013; 381: 303–12;国产新一代口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂 主要靶点：VEGF-1、VEGR-2、VEGF-3;FRESCO：研究设计一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验;FRESCO：研究目的;FRESCO研究：呋喹替尼联合BSC较BSC:OS延长2.7月;FRESCO：不良反应;四、晚期结直肠癌免疫治疗 ;;指南;CMS1和CMS3亚型多见于右半结肠癌;结直肠癌分子分型（Guinney et al.）;晚期结直肠癌免疫治疗;Slide 8;;Le D, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract LBA100;Le D, et al. 2015 ASCO Annual Meeting Abstract LBA100;Checkmate-142研究：组合免疫治疗MSI-H mCRC;研究者评估MSI-H患者ORR;研究者评估PFS和OS：MSI-H;2017年NCCN首次推荐PD-1单抗免疫治疗用于dMMR/MSI-H的mCRC之末线治疗