5+蛋白质分子设计.ppt

第六讲 蛋白质分子设计;Introduction;耶鲁大学化学家Alanna??Schepartz小组利用β-氨基酸模拟天然蛋白质的特征设计出一种分子，它内部不亲水而外部则恰好相反，因此能够使β-肽链形成一束。 ;;蛋白质没有像化学试剂那样被普遍应用，其原因: (1)蛋白质分子量非常大(10 000-1 000 000 Da)，不能通过化学方法生产; (2)蛋白质的功能是在生理条件下发挥的，在其它条件下(如在有机溶剂中)是不稳定的; (3)专一性致使其应用范围受到影响。 ;蛋白质设计目前存在的问题 1、与天然的蛋白质比较，缺乏结构的独特性及明 显的功能优越性 2、三级结构的确定性较差;计算机模拟;蛋白质分子设计的流程;Pr突变体设计的3个步骤; 在上述的设计工作完成后，要进行合成或突变实验并经分离、纯化及表征后得到所要求的新Pr； Pr设计的成功与否，必须要有理论与实验的紧密相结合 ; 蛋白质分子设计原理; 蛋白质分子设计原理;一、蛋白质分子设计的分类;（一）蛋白质分子设计的层次;（二）蛋白质分子设计的分类;二、蛋白质分子设计的基础;;;;;;三、蛋白质分子设计的原则;;溶菌酶结构;;四、蛋白质分子设计的程序;蛋白质分子设计步骤;就目前的水平而言，所选择的目标均是一些残基不多（60-80个AA残基）、结构简单并且具有对称性的多肽结构。;序列设计;第二节 基于天然蛋白质