2015-药品的有关物质研究-成都.pptx

药品中杂质研究和分析方法开发;杂质的定义;前言;杂质来源;前言;6;;前言;杂质研究的特点及研究思路;杂质研究的相关指导原则; ; ; ;研究基本内容 确定被测残留溶剂 确定残留溶剂类别 限度确立 确定测定方法 选择色谱柱和检测器 制备供试品和对照品溶液 测定条件的优化 方法学验证 质量标准建立;确定被测残留溶剂 一般原则 (1) 工艺中使用二类以上和重结晶用溶剂，及根据工艺特点要求其它溶剂进行残留量研究。 (2)建议对合成最后三步使用的三类溶剂也进行研究。 建议原则——???细分析，别落下 (1)申报资料合成工艺中用到所有有机溶剂 (2)液态催化剂等 (3)趋势:胺类和羧酸类;确定残留溶剂类别 残留溶剂分类 风险分类（ICH有机溶剂分类）—订标准 分析角度 沸点 高沸点：DMF、DMAC、DMSO、乙二醇、丙二醇、丙三醇、甲酰胺、2－甲氧基乙醇、2－乙氧基乙醇、（吡啶） 管能团—酸的、碱的、卤代的，含氮碱性化合物 溶解性 特殊品种：N-甲基吡咯烷酮、四氯化碳 工艺角度：第几步，是否精制溶剂;当合成路线涉及此类溶剂时;确定残留溶剂类别;确定残留溶剂类别;确定残留溶剂类别;有机溶剂残留量表示方法 允许日接触量（PDE, mg/天）指某一有机溶剂被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量。 浓度限度：在PDE基础上为便于计算，引入了浓度限度(％)表示方