第32章组胺抗组胺药.pptVIP

医学下载吧 医学下载吧 医学下载吧 第 五 篇 内 脏 系 统 药 理 学 自体活性物质 autacoids PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。其特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送的靶器官发挥作用。 组胺和抗组胺药 一、组胺 histamine 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。 〔药理作用〕 有三种亚型：H1、H2、H3 H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性，减慢心房和房室结传导，增强收缩力。 H2效应：刺激胃液分泌，扩张血管，兴奋心脏（正性肌力和正性频率作用）。 H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节组胺合成与释放。 (2)血管： H1、H2受体激动→小A、V扩张→回心血量↓；激动 H1受体→毛细血管扩张→通透性↑→局部水肿和全身血液浓缩；人的冠脉有H1、H2受体，二者功能平衡障碍可致冠脉痉挛。 “三重反应”: 红斑; 红斑上形成丘疹; 丘疹周围红晕 麻风患者“三重反应”常不完全 (3)血小板：存在H1、H2受体。 H1受体激动，激活PLA2，介导AA释放，调节细胞内Ca2+水平，促进血小板聚集。另一方面激动H2受体可增加血小板中的cAMP，对抗血小板聚集，最终结果视二者的功能平衡变化而定。 2.腺体 激动胃壁细胞H2受体→胃酸分泌↑，也引起较弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌↑。 3.平滑肌 对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属差异、组织差异。 〔应用〕 判断有无真性胃酸缺乏症。 目前多用五肽促胃酸激素代替。 二、抗组胺药 （一） H1受体阻断药 第一代： 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 异丙嗪 promethazine，非那根 曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏 第二代： 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine 〔药理作用〕 1.抗H1效应 竞争性抑制 完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用；仅部分对抗组胺所致的降压和心脏作用。 2.中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用。 3.苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、 防晕动作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果 明显。 〔应用〕 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动病、放射病所致呕吐 3.与其它药物配伍应用。 〔不良反应〕 1.CNS反应：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。 2.消化道反应：口干、厌食、腹泻、呕吐、便秘等消化道症状。 3.其它反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血 （二）H2受体阻断药 西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍 雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍 法莫替丁 famotidine， 尼扎替丁 nizatidine， 罗沙替丁 roxatidine 〔药理作用〕： 1、抑制胃酸分泌：与组胺可逆性竞争H2受体。减少胃酸分泌，抑制基础胃酸和食物、组胺、五肽胃泌素、Ach所致的胃酸分泌，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，促进溃疡愈合。 法莫替丁作用最强雷尼替丁西咪替丁 2、心血管系统：可拮抗正肌、正频。部分拮抗扩血管、降压作用。在抑制胃酸分泌的剂量对心血管影响小。 〔药理作用〕： 3、免疫功能调节作用：组胺对免疫系统有抑制作用，细胞免疫和体液免疫功能均有所降低。 〔临床应用〕： 1、胃和十二指肠溃疡，减轻疼痛，促进愈合。 2、各种原因引起的免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。 〔不良反应〕： 易于耐受，不良反应少。 （三）H3受体阻断药 H3受体与阿尔茨海默病、注意力缺