药剂学全套配套课件第12章其他制剂.pptVIP

第三节 靶向制剂 靶向制剂（targeting drug system，TDS） 是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药。 靶向制剂分为：被动靶向 主动靶向 物理化学靶向制剂 临床常见的靶向制剂：脂质体、微囊和微球 一、脂质体 （一）脂质体的概念、组成与结构 脂质体 (liposomes ,或称为类脂小球) 脂质体是将药物包封 于类脂质双分子层形成 的薄膜中间所得的超微 型球状载体。 是一种类似生物膜结 构的双分子层微小囊泡。 磷脂与胆固醇排列成脂质体示意图 脂质体的组成与结构： 以磷脂为膜材，加入胆固醇等附加剂组成。其双分子层结构为极性基团向外、两层非极性基团向内且相对应，形成板层状或球状双分子层。 分类： 1.单室脂质体：药物只被一层类脂双分子包封 2.多室脂质体：药物被几层类脂双分子包封 3.大多孔脂质体：单层状，为细胞的良好模型，比单室脂质体多包封10倍的药物 脂质体的特点 1.靶向性 2.缓释性 3.降低药物毒性 4.提高药物稳定性 脂质体可减少肾排泄和代谢而延长药物在血液中的滞留时阎；使某些药物在体内缓慢释放，延长药物的作用时间。 不稳定的药物被脂质体包封后受到脂质体双层膜的保护，可提高稳定性。 如青霉素G或V的钾盐是酸不稳定的抗生素，口服易被胃酸破坏，制成药物脂质体可防止其在胃中破坏，从而提高其口服的吸收效果。 脂质体以静脉给药时，能选择地集中于单核吞噬细胞系统，70％-89％集中于肝、脾。可用于治疗肝肿瘤和防止肿瘤扩散转移，以及防治肝寄生虫病、利什曼病等单核吞噬细胞系统疾病。 如抗肝利什曼原虫药锑剂被脂质体包裹后，药物在肝脏中的浓度可提高200～700倍 脂质体主要被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，在肝、脾和骨髓等网状内皮细胞较丰富的器官中集中，而使药物在心、肾中累积量比游离药物明显降低。将对心、肾有毒性的药物或对正常细胞有毒性的抗癌药包封于脂质体中，可明显降低药物的毒性。 （二）脂质体的制备 1．注入法 2．薄膜分散法 3．冷冻干燥法 4．超声波分散法 将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物共溶于有机溶剂中（多采用乙醚）；然后将此药液经注射器缓缓注入加热至50℃-60℃（磁力搅拌下）的磷酸盐缓冲液中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即得 将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿（或其他有机溶剂）中，然后将氯仿溶液在玻璃瓶中旋转蒸发，使在烧瓶内壁上形成薄膜；将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得 将磷脂经超声处理高度分散于缓冲盐溶液中，加入冻结保护剂 （如甘露醇等）冷冻干燥后，再将干燥物分散到含药物的缓冲盐溶液或其他水性介质中，即得 将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液，加入磷脂、胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液经超声波处理，然后分离出脂质体，再混悬于磷酸盐缓冲液中，即得 脂质体在药剂中的应用 ①抗肿瘤药物的载体 ②抗寄生虫药物的载体 ③抗菌药物的载体 ④多肽和蛋白质类药物的口服给药载体 ⑤酶的载体 ⑥作为免疫激活剂 ⑦抗结核药物的载体 ⑧脂质体在遗传工程中应用 ⑨激素类药物的载体。 二、微囊 微型胶囊（简称微囊，microcapsules） 是利用天然或合成的高分子材料（通称囊材）将固体或液体药物（通称囊心物）包裹而成的直径l-5000μm封闭的微小胶囊。 微囊化：把药物制成微囊的过程。 药物微囊化的特点： ①增加药物的稳定性 ②延长药物的作用时间 ③防止药物在胃内破坏或对胃的刺激作用 ④掩盖药物的不良臭味 ⑤防止药物的挥发损失 ⑥使某些液体药物固体化 ⑦减少复方制剂中的配伍禁忌。 （一）微囊的组成 1．囊心物： 主药、附加剂（稳定剂，稀释剂，促进剂) 2．囊材：用于包囊所需的材料 (1)天然高分子囊材: 明胶、阿拉伯胶、桃胶、海藻酸钠 (2)半合成高分子囊材: CMC-Na、MC、EC、HPLC、CAP (3)合成高分子囊材: PVA、PEG、PVP、聚乳酸（PLA）、聚乳酸-聚乙二醇共聚物（PLA-PEG） （二）微囊的制备方法 1.物理机械法 2.化学法 3.物理化学法 1.单凝聚法 2.复凝聚法 3.溶剂-非溶剂法 4.改变温度法 5.液中干燥法 1.喷雾干燥法 2.喷雾凝结法