临床科研设计方案概述讲义.pptVIP

病例对照研究与队列研究区别 根据研究方向的不同，将分析性研究分为病例对照研究与队列研究。 病例对照研究为回顾性研究方向，果 因。 队列研究为前瞻性研究方向，因 果。 病例对照研究 设计原理 研究实施 应用范围 优缺点 统计分析 研究 人群 结论 设计原理 病例组 对照组 回顾性 a 暴露 b 非暴露 c 暴露 d 非暴露 图1 病例对照研究研究模式示意图 研 究 实 例 年轻女性阴道腺癌-母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系 研究背景 研究步骤 研究结果 研究背景 美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发现：1966～1969年收治7例阴道腺癌患者。 通常阴道癌占女性生殖系统癌2%，阴道腺癌仅占阴道癌的5%～10%，非常罕见，而这7例全是腺癌。 过去患者年龄均大于25岁，而这7例均为15～22岁年轻女性。 Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索 7例病人加上另一个医院的１例阴道腺癌患者作为病例组 每个病人配4个对照，共32个对照 调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行调查，经统计学处理后的主要结果见表1。 研究步骤 表1 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较 研究结果 研究结果 比较的因素中，只有3个因素的差别有显著性 母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P0.00001) 母亲以前流产史(P0.01) 此次怀孕阴道出血史(P0.05) 因有后2个因素存在才使用己烯雌酚治疗 结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加 。 研究实施 研究对象选择 样本含量估计 资料整理分析 研究对象的选择 病例的选择 制定入选标准 病例有明确定义，即制定入选标准。 应注意：尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准，以便于与他人研究结果进行比较。 病例类型的选择 病例类型:新发病例 现患病例 死亡病例 首选新发病例。 选择病例的方式 选择医院就诊病人 病例来自1所或几所医院就诊病例或其中随机样本。 ①优点：易实施、省经费、受试对象合作，最常用选择病例方法。 ②缺点：易产生选择性偏倚。 医院来源病例不能代表社区中患该病全体人群，代表性较差，易产生入院率偏倚。 ①优点：代表性好，能代表患该病全体人群； ②缺点：可行性差。实际工作中难以调查到全部 对象，调查对象依从性差。 队列内进行的病例对照研究 病例对象选自观察队列中发生所研究疾病者。 以一般(社区)人群为基础选择 选择目标人群一定时间内全部病例或其中随机样本。 选择方式-匹配 根据研究目的 探索-采用不匹配或频数匹配。检验-采用个体匹配，提高检验效率。 根据能获得病例数量 研究罕见病，采用个体匹配，用最小样本获得较高统计学效率。 对照的选择 对照的选择 恰当与否是病例对照研究成败的关键。 经过相同诊断被确认为不患所研究疾病。 与病例组具有可比性。 不能患有与所研究疾病有共同病因的疾病。 吸烟同时是这两种病可能病因，实际上将吸烟进行匹配，低估吸烟对肺癌作用。 如研究吸烟与肺癌关系，能否以慢性支气管炎 病人作为对照？ 样本含量 调查样本含量要够大。样本过小得不到有显著意义的结果；样本过大浪费人力、物力。不同匹配型式的样本大小不同，除利用公式计算外，可通过表格查出样本量，便捷。 数据整理分析 描述性统计 描述一般特征 描述病例或对照组的性别、年龄、疾病类型等的分布情况。 均衡性检验 对病例和对照组的性别、年龄、疾病类型等特征进行均衡性检验，以考核、判断病例组和对照组的可比性，若差异有显著性，在分析时应考虑其对研究结果的影响。 分析暴露与疾病的关联，确定关联强度。 （1）将资料整理成表格形式； （2）病例和对照组暴露比例差异的显著性检验；即回答E和D是否有联系？ （3）估计暴露因素疾病之间的联系强度； （4）结果解释。可能存在哪些偏倚？得出什么结论？ 统计性推断 不匹配资料分析 最基本形式。 将暴