第20章癌基因抑癌基因1113.pptVIP

第二十章癌基因、抑癌基因oncogene, anti-oncogene 生物化学与分子生物学教研室 序 言 正负调控信号平衡的重要性 肿瘤细胞的生物学特征 肿瘤是一种基因疾病 细胞周期 一、正负调控信号平衡的重要性 细胞正常 二、肿瘤细胞的生物学特征 生长的自主性（autonomy):即控制正常细胞增殖的调节因素，对肿瘤细胞不起作用 可移植性（transplantability):将原发肿瘤细胞移植于同种或免疫缺陷动物体内，能再次生长、增殖为和原来完全相同的肿瘤组织。 侵袭性和转移性（invasiveness metastasis):侵犯邻近组织或向宿主原处器官或全身扩散，即发生转移。 去分化或异常分化（dedifferentiation):往往缺乏成熟的形态和完整的功能，对正常细胞分化调节机制无反应。 接触抑制（contact inhibition）丧失 三、肿瘤是一种基因疾病 证据： 当肿瘤细胞分裂时，产生的两个子细胞都是肿瘤细胞。 化学致癌物质正是引起DNA损伤的物质。 癌基因转染正常细胞可转变为肿瘤细胞。 第一节 癌基因 (正调因素) 癌基因概念 病毒癌基因 细胞癌基因 癌基因产物及功能 一、癌基因概念 癌基因（ Oncogenes）：指细胞内控制细胞生长、增殖和分化的基因，当它的结构异常或表达异常时，可以引起细胞癌变。 原癌基因（Proto-oncogenes）又称细胞癌基因（ cellular-oncogene, c-onc） ：存在于正常组织细胞基因组中的静止或非活化状态的癌基因。如 c-myc、c-ras、c-src等 病毒癌基因（virus oncogenes，v-onc.） ：是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。如v-src等 二、病毒癌基因(virus oncogenes)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 三、细胞癌基因 （一）细胞癌基因的特点 普遍性：广泛存在于生物界中； 保守性：在进化过程中，基因序列呈高度同源性； 重要性：表达产物精密调控细胞增殖、分化和凋亡； 危害性 : 表达产物结构和数量上的变化，可致细胞癌变或肿瘤生成。 （二）癌基因分类 1. 按癌基因家族分类 2. 按功能分类 四、癌基因活化 激活因素：病毒感染、化学致癌物或电离辐射等，癌基因可被相继激活而异常表达。不同原癌基因在不同情况下，可通过不同的途径被激活，成为“活化癌基因” 癌基因活化后的结果： （1）表达时机改变 （2）过量表达(如c-myc) （3）产物异常(ras) 激活机制： 2. 基因易位 (gene translocation)： 染色体基因的易位和重排，可使原癌基因移至某些强启动子或增强子附近而被活化，表达增强，致使肿瘤生成。这常见在血液系统肿瘤。 人Burkit淋巴瘤中c-myc激活机制：位于8号染色体上的c-myc移到14染色体免疫球蛋白重链（IgH）基因的调节区附近，获得很强的启动子而受到活化 3. 细胞癌基因扩增 (amplication) 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。 如： 乳腺癌 —— erb B-2基因 神经母细胞瘤 —— N-myc基因，扩增与 疾病进展 或临床阶段相关。 小细胞肺癌 —— myc家族基因 4. 突变 (mutation) 在辐射和致癌物作用下，细胞原癌基因常可发生突变，其表达产物氨基酸组成或结构改变，导致肿瘤生成。 如：1982年，美国 3 家研究机构（麻省理工大学、国立癌症研究所和哥伦比亚大学）几乎同时发表这样实验结果：人膀胱癌细胞EJ株的恶性转化是由于其原癌基因 c-H-ras 的点突变（EJ-ras 基因）所致。 H-ras 正常细胞 GGC (12Gly) 肿瘤细胞 GTC (12Val) 突变的Ras癌基因蛋白质被锁定在激活状态 有些原癌基因编码的受体结构发生变化，甚至在其对应配体不存在的情况下就可激活这个信号传导链。 如erb B, neu, fin kit, ret 第二节 抑癌基因（anti-onco