原料药无菌工艺模拟验证国际认证要求.docx

原料药无菌工艺模拟验证国际认证要求 原料药无菌工艺模拟验证国际认证要求 高海燕1 陈军丽2 丁恩峰3 （1. 石药集团恩必普药业有限公司，石家庄 050031；2. 石家庄市第三医院制剂科，石家庄 050031； 3. 英国施达化学集团公司中国代表处，石家庄 050031） 摘要 在欧美药政法规体系里面，如果无菌制剂采用无菌原料药（API）来制备，那么，无菌原料药的无菌性质对于 制剂来说是至关重要的。无菌原料药一般采用两种方法来制造：灭菌工艺和无菌工艺。当原料药采用无菌工艺制造时， 因为这种工艺无菌保证水平（SAL）较低，因此，需要采用模拟验证来评估无菌工艺的保证能力。在目前制药行业， 通常采用无菌工艺模拟验证（也称为培养基灌装）方式评估工艺无菌保证能力。 API；无菌工艺；模拟验证；培养基灌装；国际认证；美国注射剂协会；无菌保证水平；微生物数据偏差 关键词 中图分类号： R951 文献标识码： A 文章编号： 1008-455X(2011) 02-0024-08 International Certification Requirements for Simulating Validation of Asepsis Process for Raw Material Drugs Gao Haiyan, Chen Junli, Ding Enfeng (1. Shijiazhuang Pharma Group EBP Pharmaceutical Co., Ltd Shijiazhuang, 050031; 2. Shiajiazhuang No. Hospital Shijiazhuang, 050031; 3. China Representative Office, Great Briton Shida Chemical Group Co. Shijiazhuang, 050031) Abstract: In European and American pharmaceutical system, the asepsis level of asepsis raw material drugs is greatly important if asepsis agent is prepared with asepsis raw material drugs. Generally, asepsis raw material drugs are produced with two processes – sterilization process or asepsis process. If raw material drugs are produced with asepsis process, the simulation validation is needed because sterile assurance level in asepsis process is comparatively low. This is the reason that currently simulation validation is often used for asepsis process. Keywords: asepsis process; simulation validation is; media filling, international certification; PDA; sterile assurance level; microbial data deviation 在欧美药政法规体系里面，如果无菌制剂采用 无菌原料药（API）来制备，那么，无菌原料药的无 菌性质对于制剂来说是至关重要的。无菌原料药一 般采用两种方法来制造：灭菌工艺和无菌工艺。当 原料药采用无菌工艺制造时，因为这种工艺无菌保 证水平（SAL）较低，因此，需要采用模拟验证来 评估无菌工艺的保证能力。在目前制药行业，通常 采用无菌工艺模拟验证（也称为培养基灌装）方式 评估工艺无菌保证能力。 目前制药行业对于无菌制剂的工艺模拟验证研 究较多，而对于无菌原料药的工艺模拟验证研究较 少。例如，工艺模拟验证实施细节问题、最后判定 标准选择问题等，都存在很多模糊或者错误的认识。 1 各国 GMP 法规指南对无菌工艺验证的要求 对于原料药的管理，中国药政法规和欧美药政 法规是不同的。在欧美国家，原料药不被作为药品 来管理，而是作为活性物质（API）来管理。因为欧 美药政法规对于原料药的无菌工艺模拟验证没有很 明确的要求，目前法规和指南中可以找到关于无菌 工艺模拟验证的要求，主要适用于无菌制剂的工艺 模拟验证。中国药政法规由于建设较晚，还