免疫治疗-公开课件（讲义）.pptVIP

免疫治疗Immunotherapy 第一节 免疫治疗的概念及分类 通过免疫调节剂来纠正免疫功能的失调以达到治疗有关疾病的目的。 免疫增强疗法和免疫抑制疗法： 免疫增强疗法： 非特异免疫增强剂； 疫苗； 主动免疫治疗 抗体； 特异免疫治疗 淋巴细胞； 被动免疫治疗 细胞因子。 适应症： 免疫缺陷； 肿瘤； 感染。 免疫抑制疗法： 非特异免疫抑制剂； 淋巴细胞； 抗体； 诱导免疫耐受的疫苗。 适应症： 自身免疫病； 超敏反应； 移植排斥； 炎症。 第二节 抗体为基础的免疫治疗 中和毒素； 介导溶解病原微生物； 介导溶解淋巴细胞； 中和炎症因子； 作为靶向性载体。 一、免疫血清： 抗毒素血清(antitoxic serum) 胎盘（丙种）球蛋白(placental ?–globulin) 抗菌免疫血清(antibacterial immune serum) 抗病毒免疫血清(antiviral immune serum) 抗淋巴细胞丙种球蛋白(anti-lymphocyte ?–globulin) 二、单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)： 抗细胞表面分子的单抗： 抗CD3 McAb 抗CD4 McAb 抗细胞因子的单抗： 抗IL1、TNF McAb：抗炎 抗体导向药物治疗： 放射免疫疗法 抗体导向化学疗法：甲氨蝶呤、长春新碱、阿霉素 免疫毒素疗法：蓖麻毒素、白喉毒素 三、基因工程抗体： 嵌合抗体 人源化抗体 完全人源抗体 单链抗体、双特异性抗体 第三节 抗原为基础的免疫治疗 人工给予抗原； 诱导免疫应答： 感染； 肿瘤； 诱导免疫耐受： 自身免疫病； 超敏反应； 移植排斥。 诱导免疫应答一、抗原表位： 表位多肽（8-12aa)与载体结合作为疫苗； 麻疹病毒蛋白的T细胞表位+B细胞表位； 乙肝病毒的抗原表位； 表位认识不足，应用受到限制。 二、抗原分子或片段： 死疫（菌）苗： 活疫（菌）苗： 类毒素： 亚单位疫苗： 结合疫苗： 荚膜多糖免疫效果差； 将细菌荚膜多糖的水解物化学联接于白喉类毒素。 利用重组DNA技术产生抗原分子； 应用： 微生物； 肿瘤； 优点： 针对性强； 安全。 DNA疫苗： 抗原编码基因+表达载体； 直接注射体内； 抗原编码基因+病毒载体： 肿瘤抗原编码基因+腺病毒/痘苗病毒； 直接注射体内。 诱导免疫耐受 抗原诱导耐受： 可溶性抗原，胃肠道或静脉免疫； 口服耐受治疗已进入临床实验阶段： 类风湿关节炎 鸡II型胶原蛋白 II期 多发性硬化症 I型糖尿病 葡萄膜炎 口服耐受：oral administration of antigens induces tolerance 一种外周性的免疫耐受； 口服抗原后，成熟淋巴细胞无功能或低反应性。 影响口服耐受的因素： ①抗原 化学成分： 低蛋白、低热量、多糖类抗原易诱发耐受： 岩藻糖、鼠李糖 蛋白质：降解后肽段（约长21-40aa） 物理性状：可溶性 颗粒性抗原 诱导剂量：大剂量（0.5mg/g小鼠体重)； 小剂量（0.1mg/g小鼠体重) 。 ②遗传背景： ③胃肠道的一般健康状况： 炎症时，耐受不易形成。 ④年龄： 新生儿难产生耐受： 诱导B细胞耐受所需抗原量：新生儿是成年人的100倍。 第四节 细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗 细胞因子疗法： 应用重组细胞因子作为药物用于疾病的治疗。 细胞因子： 恶性肿瘤； 感染； 促进造血功能恢复； 细胞因子拮抗剂： 自身免疫病； 移植排斥； 感染性休克。 一、细胞因子补充和添加疗法： 干扰素： 抗肿瘤细胞因子：IL-2、IFN? 促进造血的细胞因子： G-CSF、GM-CSF、EPO、IL-11 二、细胞因子阻断和拮抗疗法： 三、细胞因子基因疗法： 特点： 体内持续表达； 克服细胞因子药物半衰期短，需反复高剂量注射，易产生副作用； 应用： 恶性肿瘤； 感染； 自身免疫病。 第五节 细胞为基础的免疫治疗 一、骨髓移植： 自体骨髓移植： 白血病： 杀死残留白血病细胞； 分离纯化CD34+造血干细胞； 重症联合免疫缺陷症（SCID）： 患者CD34+造血干细胞转腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因，回输；