黏膜防御屏障期刊III-公开课件（讲义）.pptVIP

1. 替普瑞酮通过对细胞膜的保护来对抗NSAIDs NSAIDs 引起脂质体膜通透性增加 替普瑞酮剂量依赖性的保护脂质体免受吲哚美辛和双氯芬酸引起的膜通透性增加 替普瑞酮剂量依赖性的保护脂质体免受塞来昔布和乙醇引起的膜通透性增加 替普瑞酮无论是在NSAIDs前给药，还是同NSAIDs一起给药，都保护脂质体免受NSAIDs引起的膜通透性增加-说明替普瑞酮可以快速保护脂质体膜 NSAIDs刺激细胞的K+外流，意味着增加膜通透性 替普瑞酮减少NSAIDs引起的胞质膜通透性增加 替普瑞酮剂量依赖性的降低荧光偏振(polarization)值，意味着其增加膜流动性 讨论 NSAIDs引起胃损伤机制： 1）间接：抑制胃黏膜COX；2）直接：引起胃黏膜细胞损伤（胃黏膜细胞坏死和调亡） 替普瑞酮的促进胃粘液合成，提高胃黏膜血流和促进HSP合成的特性可以解释其可以长期间接保护NSAIDs引起的胃黏膜损伤 我们的研究证实：替普瑞酮即使同NSAIDs同时给药，也可以减少NSAIDs引起的膜通透性增加，说明替普瑞酮可以于短期内对细胞膜通透性有直接的保护作用， 提高膜稳定性 替普瑞酮的恢复膜流动性的试验结果还不能充分解释其增加膜稳定性的特性，因为：1）不是所有的NSAIDs都降低膜流动性； 2）替普瑞酮在不同NSAIDs中测试，其恢复膜流动性的结果是不同的 References 1. Arzneimittelforschung 31:799–804 2. Digestion 33:206–210. 3. Biochem Pharmacol 36:4059–4065. 4. J Gastroenterol 35:673–681. 5. Digestion 53:45–53. 6. Gastroenterology 111:345–357. 7. Dig Dis Sci 44:510–514. 8. Gastroenterology 84:756–761. 9. Gastroenterology 1245–1249. 10. Biochem Pharmacol 67:575–585. 11. Am J Physiol 281:G1092–G1100. 12. Biochem Biophys Res Commun 323: 1032–1039. 研究方法 回顾性分析所有怀疑有小肠疾病的长期LDA使用者的CE （从2004年5月至2008年5月，在两个医疗中心进行CE） 所有的患者在CE检查前都做了结肠镜检查，胃镜检查，电脑断层扫描(CT)，和小肠钡餐检查 通过内镜检查，临床数据和粪便培养试验区分LDA诱导的小肠损伤和其他原因引起的黏膜病变 LDA诱导的小肠损伤定义为(1)服用LDA时胃肠出血；(2)排除克罗恩病，白塞病和肠结核；(3)大便培养阴性 做CE的长期LDA使用者的特征：22名患者中，15名患者有显性不明原因的消化道出血，6名有隐性不明原因的消化道出血 22名LDA使用者的小肠成像数据 在大多数患者中，小肠病变是多灶性的并且均匀分布代表性的CE镜下显示： 小肠损伤的严重程度和小肠病变数量之间的关系 讨论 一些研究表明，肠溶阿司匹林对比普通阿司匹林引起的胃十二指肠损伤少7-8 。然而，这两种不同制剂所引起小肠毒性的区别仍是未知数 我们的报告表明，那些服用肠溶阿司匹林的受试者的小肠溃疡比例比服用常规阿司匹林的比例要多(56.3％对16.7％)。这可能是由于肠溶阿司匹林长期停留在小肠引起的。小肠黏膜长时间暴露于阿司匹林，促进肠粘膜局部的直接损伤 CE可以显示LDA诱导的小肠损伤，而放射影像学检查，包括小肠钡餐和CT，未能在大多数受试者中显示出病变。因此放射学检查对于检测LDA诱发的肠病不敏感 此研究的局限：1）顾虑CE的检查结果可能不是直接由于服用LDA而引起的。在LDA停药后没有进行后续的CE检查，而且此研究没有相匹配的对照组。因此，这项研究的大多数CE结果有暗示作用，但不明确。 2）此研究的规模还很小 我们发现了许多新内容， 如由LDA诱发的小肠损伤表现多样；阿司匹林不同剂型引起不同程度的小肠损伤；阿司匹林引起的溃疡倾向存在于远端小肠部分 这是第一个有关CE的报告，研究长期LDA使用者的小肠损伤特点，并显示CE对于诊断LDA相关的小肠病变是有用的 References 1. Circulation. 2000;101:1206–18. 2. BMJ. 2002;324:71–86. 3. N Engl J Med. 2005;353:2373–83. 4. Chest. 2004;126(Suppl 3):234–64. 5. N Engl J Med. 1999;340:1888–99. 6. Aliment