20090607合理使用抗生素姚光辉500905238888.ppt

各类抗菌药物临床合理应用 姚 光 辉 2009－5－23 答案：否。 原因：1、宿主的免疫状况；健康、免疫能力低 2、药代动力学的改变；前列腺炎 泰能 3、微生物的情况， ①1是G＋ 还是 G － ②是耐药的还是不耐药的 药效的评估 最小抑菌浓度 最小杀菌浓度 药时曲线 药时曲线下面积 胞内浓度 组织浓度 药物后效作用 最小抑菌浓度（MIC）是指在体外试验中，抗菌药物能抑制培养基中细菌生长的最低浓度； 最小杀菌浓度（MBC）：是指在体外试验中，抗菌药物能使活菌生长减少99%以上的最小浓度。 MIC与MBC是药物抗菌活性的指标，前者是肉眼观平皿上还有细菌生长；后者是平皿上看不到生长； MIC和MBC显示出药物抑杀病原微生物的能力。 胞内浓度：有些药能够进入吞噬细胞内，有些药物不能进入吞噬细胞内。。 哪些药物不能进入细胞内呢？ 不能够进入吞噬细胞内的药物 β-内酰胺类抗生素 和氨基糖苷类 抗生素。 而我们身体免疫功能就靠吞噬细胞把细菌吞噬掉。 所以说胞内浓度高的效果就越好！ 那么胞内浓度高的抗菌药物 有哪些呢？ 答案： 喹诺酮类 ：胞内浓度最高 大环内酯类 林可霉素类 所以这3类药物适合用于胞内感染 那么什么细菌在胞内呢？ 在胞内的细菌 结核杆菌 衣原体 支原体 军团菌 伤寒杆菌 所以：这几种致病菌感染适合选用胞内浓度高的几种药物。即：喹诺酮、氨基糖苷 和林可霉素类药物 组织浓度：药物进入体内后不是均衡分布的。有时候肺浓度高，有时候肝胆、脾脏浓度高，有的血液浓度高。各种药物是不一样的。 所以肝胆疾病应该选用肝胆浓度高的抗菌药物。 比如头孢哌酮、哌拉西林、头孢三秦、喹诺酮在肝胆内浓度高。所以要选择此类药物。 患者 于联芳 男 77岁系上腹痛3小时右上腹压痛阳性Blood Rt：wbc14.44×109 n%：89.34％ B超：胆囊125×63mm 胆囊肿大 入院后诊断 慢性胆囊炎急性发作入院后给予头孢哌酮三唑巴坦和左氧氟沙星静脉滴注14天后血常规和生化恢复正常，胆囊从125×64mm恢复之95×45mm。 药物的后效作用： 指细菌与抗生素短暂接触，当清除药物后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应。 比如把细菌和药物放在一块培养，细菌就不生长了，此时把培养液离心，把上清除液离心掉后，此时细菌还不生长，那细菌还不生长的时间就叫药物的后效作用时间。 PAE:理解起来有点抽象，但是PAE在临床上很重要。那它到底有什么重要意义呢？ 有后效作用的药物一天只要用一次没有后效作用的药就必须用多次，起码3次。 那哪些药物有后效作用呢？ 有后效作用的药物： 喹诺酮类 氨基糖苷类 大环内酯类 没有后效作用的药物: β-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素 碳氢酶希类 单环类 双环类 必须多次给药，不能一次给药，因为没有PAE!!!! 药时曲线：就是血药浓度随时间变化的曲线 。 药时曲线下面积 抗菌药物的PK/PD分类 浓度依赖性药物 时间依赖性且半衰期较短的药物 时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物 抗菌药物的PK/PD分类 浓度依赖性药物 时间依赖性且半衰期较短的药物 时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物 浓度依赖性药物 喹诺酮类 氨基糖苷类 两性霉素B 它们对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。但是提高CMAX不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物更应该注意。 浓度依赖性药物 目前认为药时曲线下面积与MIC的比值至少要≥125。 CMAX/MIC应该在8－10之间。 说明浓度越高效果越好，但是不能超过最小中毒浓度 时间依赖性且半衰期较短的药物 Β－内酰胺类、 红霉素等老一代大环内酯 伊曲康唑 它们的抗菌作用与同细菌接触的时间密切相关，而与峰浓度关系较小。 时间依赖性且半衰期较短的药物 目前认为T＞MIC的时间超过50%，临床疗效较好。即24h内药物浓度超过MIC的时间要大于50% 答案： 增加给药剂量，研究表明药物浓度超过MIC的4-5倍后再增加浓度效果是一样的， 增加给药次数，缩短给药时间 举例说明 研究表明：泰能静脉滴注0.5g Q6h 比1g Q8h效果要好 但是1g Q8h一天的剂量是3克而 0.5g Q6h一天的剂量是2克，为什么1g Q8h没有0.5g Q6h的效果好呢？就是说给药的时间短了但是24h中 药物浓度＞MIC的时间就长了。所以时间依赖性的抗菌药物要使T＞MIC