20安徽医大精品课程生物化学第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子.pptVIP

第 二 十 章 癌基因、抑癌基因与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors 第 一 节 癌 基 因Oncogenes 癌基因名称用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src。 病 毒 癌 基 因 致 癌 机 制 第 二 节抑 癌 基 因Anti-oncogenes 第 三 节生 长 因 子Growth factors P53蛋白——基因卫士 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞自杀 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 生长因子(growth factor) 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 一、概述 作用模式 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 二、生长因子的作用机制 主要作用方式 跨膜信号 胞内信号传递体 或核内转录因子 表达产物 癌基因 定位 功能 abl 细胞核 DNA结合蛋白 erbB 质膜 生长因子受体 fms 质膜 生长因子受体 fos 细胞核 转录因子 jJun 细胞核 转录因子 myc 细胞核 转录因子 raf 胞液 酪氨酸蛋白激酶 ras 胞液 GTP结合蛋白 sis 由细胞分泌 生长因子 src 胞液 酪氨酸蛋白激酶 trk 质膜 生长因子受体 表16－4 某些原癌基因表达产物的定位和作用 生长因子的跨膜信号的传递： 是生长因子作用的主要方式，因生长因子的 不同，可通过不同途径进行传递。 生长因子跨膜传递途径主要有三条： （1）酪氨酸蛋白激酶（TPK）途径； （2）G蛋白－磷脂酶C途径（PKC途径）； （3）G蛋白－腺苷酸环化酶途径（PKA途径）。 其传递途径在第十九章作详细介绍 。 生长因子的胞内信号传递体或核内转录因子 ： 如EGF与受体结合后，可使细胞膜局部内陷成 受体小体（receptosome）。受体小体与溶酶体融 合，大部分EGF与受体解离后即被分解，但亦有较 少部分EGF未被降解而进入细胞核，作用于分子量 为2～2.2kDa的单链蛋白质，而促进转录。 * * 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 癌基因（oncogene）就是具有增加癌源性或转化潜能，导致其编码区或调节区域遗传性状发生改变的基因。 癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病毒癌基因（viral oncogene, v-onc）；另一类是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因，即原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）。 一、病毒癌基因和细胞癌基因 肿瘤病毒是一类能使宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒。 其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒。 病毒癌基因是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。 1911年， Reyton Rous 报道将鸡肉瘤的无细胞滤液注射给健康鸡后，可诱导发生肉瘤，表明无细胞滤液含致病原，可传播肿瘤。 1932年，Shope发现，野生棉尾兔的皮肤肿瘤也可借助无细胞滤液传播。 肿瘤进展：开始，癌细胞处于“休眠”状态，被化学因子、病毒等唤醒后，变的无法无天。 Rous提出病毒致癌理论：即传播肿瘤的无细胞滤液中含的是病毒。 这种感染性颗粒后来被证实是逆转录病毒(RNA病毒)。Rous因此获得1966年诺贝尔生理和医学奖。 癌基因的发现 鸡肉瘤病毒（RSV)基因组结构图 病毒癌基因与正常细胞中的原癌基因同源 细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 原癌基因的分类 依据其基因结构与功能特点可将大部分 原癌基因归于以下几个家族: 1、src家族: 包括src、abl、fes、fgr、fps、 fym、kck 、lck、lyn、ros、tkl和yes 等基因。 Src 是最早被发现的癌基因。其表达产物的 氨基酸序列具有较高同源性和酪氨酸蛋