7-作用于传经系统的药物.pptVIP

作用于传出神经系统的药物;一、传出神经药物概论;1. 传出神经分类;;运动神经自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的骨骼肌。 因此无节前和节后纤维之分。 运动神经支配骨骼肌的运动（随意的活动）。 ;;传出神经末梢释放的递质主要有乙酰胆碱 (Ach)和去甲肾上腺素 (NE)两种。它们通过作用突触后膜上相应的受体，影响下一级神经元或效应器细胞的活动，完成神经冲动的传递。 根据传出神经末梢释放递质的不同，传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。 ;全部交感神经的节前纤维； 极少数交感神经节后纤维，如汗腺的分泌神经、有些动物骨骼肌的血管舒张神经等； 全部副交感神经的节前纤维、节后纤维; 运动神经。;;去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去甲肾上腺素 (NE)，当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素。 几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。 ;;传出神经尤其是交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。;突触系指神经元之间或神经元与效应细胞之间连接并完成信息传递的重要结构。 突触由突触前膜、突触后膜及突触间隙三部分组成。;突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。 突触间隙: 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。;3.传出神经的递质;1921年Loewi的离体双蛙心灌流实验提示迷走神经可释放一种抑制性物质。1922年，Dale证明这种物质是Ach。 1946年，Von Euler用类似的方法证明心脏交感神经兴奋会释放NA，与Ach相反可使心率加快。;1）Ach的合成、贮存、释放和消除;乙酰胆碱递质的生物合成步骤 ;Ach的贮存;2）NA的合成、贮存、释放和消除;包括NA在内有儿茶酚胺类递质的生物合成步骤;NA的贮存;NA的释放;NA的消除;传出神经化学递质传递冲动示意图;4.传出神经的??体;位于神经节细胞及骨骼肌细胞膜上的胆碱受体对烟碱特别敏感，称为烟碱型胆碱受体，简称N受体。该受体兴奋引起的效应称烟碱样作用，即N样作用。N受体可分为神经元型（N1型）和肌肉型（N2型）两种亚型。 位于神经节细胞膜上的N1受体可被六羟季胺阻断；而在骨骼肌细胞膜上的N2受体能被筒箭毒碱阻断。 ;能选择性与NA结合的受体，称为肾上腺素受体。大部分分布于交感神经节节后纤维支配的效应器（汗腺除外）细胞膜上。依受体对激动剂敏感性的不同，分为α肾上腺受体 (简称α受体)及β肾上腺受体 (简称β受体)。 α肾上腺受体——主要分布于皮肤、黏膜、内脏的血管、虹膜辐射肌和腺体细胞等效应器细胞膜上，以及去甲肾上腺素能神经末梢的突触前膜。 β肾上腺受体——分为βl受体和β2受体，βl受体主要分布于心脏，β2受体主要在支气管、血管平滑肌细胞膜上。 ;以配体对不同组织M受体亲和力的不同,将M受体分为五种亚型,即M1、M2、M3、M4、M5。按分子生物学分为m1、 m2、 m3、 m4、 m5 五种受体，分别与上述各亚型对应。 M受体属G蛋白偶联受体，是一种糖蛋白，相对分子量约200 000，有7个跨膜区（TMⅠ-Ⅶ）和3个胞浆环，3个细胞外环，N端位于细胞外，C端位于细胞内。各亚型M受体之间的差异主要取决于连接TMⅤ和TMⅥ之间的胞浆环。;M受体及七个跨膜区在膜上示意图;各亚型M受体的分布及功能：; ;M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制。 M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经;ACh与心脏M2受体结合;2）烟碱型胆碱受体(N受体);N受体及四个跨膜区在膜上示意图; 肾上腺素受体;三种肾上腺素受体亚型的结构模式图;?1受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管的?1受体激动时血管收缩，冠状血管收缩；胃肠平滑肌松弛。 ;?1受体激动效应的信号转导过程 ;?1受体：心脏?1受体激动时兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。 ?2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的?2受体激动时均表现为扩张；骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。 突触前膜?受体：激动时促进NA释放。 中枢?受体：激动时交感神经活性增加。 ; ; 细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+