PDA TR4（中文） 注射用水的概念设计.pdf

技术报告4 ：注射用水的验证设计概念 PDA 引言 这是第四份工艺验证报告。在Frederick Carleton 和Robert Kieffer 领导下的QA 小组概 述了制药生产中的注射用水的评价方法。在这份文件中提出的为审核一个始终优秀的注射 用水系统的设计、运行和评价的基础要素。于此，此方法描述的仅仅是众多系统评价中的 一个。需要记住的是，每一个安装都是独特的，有许多有效的注射用水系统可供选择并在 此方法下改进。尽管其他生产的可以接受，但是文章中下面的方法只用于最最常见的注射 用水的生产。 这份技术报告只为PDA 成员提供信息，其他PDA 引荐的不能对此PDA 进行解释。 R．M Enzinger，Ph.D. 研究委员会 范围 这份文件为注射用水的验证程序提供概念设计。普遍公认的程序包括合适的验证测试的方 法简述。是这份报告的准备委员会对验证程序中除运行和监控之外的其他系统组件的可接 受标准的判断。 系统验证分下面五部进行讨论： Ⅰ系统描述、构造、和运行要素 Ⅱ安装确认 Ⅲ设备和仪器的运行检查 Ⅳ初始注射用水确认的取样和检测 Ⅴ文件和监控程序 简介 注射用水是通过蒸馏或反渗透纯化得到的无热源，无杂质，满足除了微生物之外的 USP 规定的纯化水的所有要求。对符合药典的系统的水的生产、储存甚至使用点进行描 述。 通常对验证进行合适的挑战。在这种情况下，让微生物进入一个在线系统是不可取 的，因此，加强微生物和指点监测点安装监控的周期性检测是可以信赖的，保证总系统的 正确运行和持续满足功能要求。 方法 一、 系统描述、结构和运行要素 A. 综述 系统的每个组件需确认在升级和维护水纯度上功能的质量和性能的接受标准。从给水 开始，每一个好的处理步骤都应该提高水的质量。在系统的总设计上，应该开发每一 个子系统的说明和运行程序。子系统包括：厂内的预处理系统，蒸馏单元，储存系统 和分配网络。接下来的讨论包括：结构要点概述，验证要点，子系统中将发生的潜在 问题。 B. 进水 进水来源于市政分配系统或个人提供如井水。水的质量因受来源，市政处理，以及其 他因素例如季节温度和降雨量的影响而显著不同。进水质量和多样性取决于建立的质量目 标。这些数据将影响预处理设备的选择和进水质量（如固体颗粒，硬度，二氧化硅，微 粒，有机化学等），要求有监视设备来保证预处理系统的正常功能。 C ．预处理系统 大多数的蒸馏设备制造商推荐预处理系统和给水蒸馏单元来保证可靠的运行。先前有观 点指出，在系统的生命周期中，进水质量受季节更替和受控的制药设施之外的因素的波 动。系统应该设计在预期的极限范围内来运行。进水的预处理系统分为两类：过滤和初级 水处理。过滤包括沙滤，活性炭吸附，滤芯等。初级水处理包括：软化剂，电去离子，反 渗透单元。根据进水的质量来决定过滤和初级处理的单独或组合使用。根据初级处理的生 产能力和水质来选择与进水的预处理设备的尺寸和型号。在电去离子系统，最大离子去除 量和最大流速是两个主要的设计要点。 在设计预处理系统时，要考虑区域的典型问题如下： 沙滤——主要用来去除胶体和外来的微粒。 通道作用——柱床的包装不良会导致进水直接穿过柱床通道，从而导致未过滤的水进 入到下一阶段 沙层破坏——砂层破坏导致在滤器中的滞留出现缺陷。 碳滤——碳滤的主要目的是去除氯而延长去电离子系统中的阴离子柱的寿命。 吸附能力的消失——在滤器的下游进行对水中的氯进行化学检测的方法可以得出滤器 的吸附能力是否丢失。一旦发生，由于碳滤不可再生，所以需要重新更 换。 高的微生物数量——碳滤上细菌的滋生会导致滤器下游的微生物数量偏高，可能影响 细菌内毒素的释放，导致过度挑战整流系统对内毒素的去除能力。 树脂损耗或污染——当电导率度数有较大的增长或者微生物数量接