林玮玮：基于群体药动学的万古霉素个体化给药模式建立与应用.pptVIP

福建医大附一医院药学部 福建医大附一医院药学部 福建医科大学附属第一医院药学部 林玮玮，王长连 等 2013.6 南昌 基于群体药动学的万古霉素 个体化给药模式建立与应用 个体化给药进展 药物基因组学 （Pharmacogenetic） 群体药动学/药效学（PPK/PPD） ●　NOMEN法 + Bayesian反馈 ● 定量给药 治疗药物监测 （TDM） 优选哪些药物PPK模型应用于临床 个体差异大； 治疗窗窄； 模型来源于多中心数据或大样本病例； 模型经各项评估良好； 模型经建模外数据验证，预测性良好 优选满足以上条件的PPK模型应用于临床 最后一行加入卡马西平 建模过程注意事项 数据收集过程保持完整、准确， 剔除与临床实际相背、机理难解释的固定效应因素（即使统计学具有显著性）； 最终模型需要经过各项评估； 最终模型需经建模外随机样本的测试（＞50%的病例，WRES＜20%)； 最后一行加入卡马西平 模型应用于临床前的准备（1） 编写贝叶斯反馈程序； 编写数据文件模板（用于个体化给药），能模拟不同剂量、频次，预测稳态血药浓度（切合临床实际）； 慢病及口服给药患者，通过用药日记保证依从性； 模拟静脉给药，应了解给药时间、采血时间（多与临床沟通）； 最后一行加入卡马西平 模型应用临床前的准备工作（2） 掌握药物适应症； 编写用药健康教育材料，有助于提高依从性，提高疗效； 向临床推荐的方案应为完整的、书面的、表格化的，包括患者详细信息、模拟方案、预测浓度、具体建议等； 与临床专家充分沟通，获得配合。 最后一行加入卡马西平 模型临床应用流程 根据最终模型编写贝叶斯反馈程序 编写个体化给药数据文件模板 充分了解病情，登记患者资料 实施用药教育，模拟剂量、频次，预测浓度 与临床沟通，商定给药方案 TDM，结合病情转归判断是否再模拟 给药，临床观察 万古霉素个体化给药模式 临床应用实例 背景知识 1 治疗窗窄 （10～20mg/L） 个体差异大 不良反应多 2 《MRSA》指南推荐重症患者万古霉素谷浓度尽量达到15～20mg/L,以期达到较好的疗效并减少相关不良反应 3 群体药动学(PPK）建模结合贝叶斯反馈法能辅助临床做到个体化给药，可使具体患者快速达到治疗窗 4 万古霉素个体化给药对临床上肾功能不全、老年等特殊人群有重要的意义 Group Model Development 病例数 100 男/女 66/34 血样数 179 万古霉素谷浓度(μg·mL-1) 10.69±9.17 日剂量(mg·d-1) 1907.82±324.38 年龄 (Year) 51.75±16.54 体重 (Kg) 59.32±9.87 CLcr (mL·min-1) 104.71±44.02 建模组基本信息 万古霉素PPK模型 CL/F = 7.56×（CLcr/104.71）0.886 V/F = 101L 其他因素 性别 年龄 体重 CLcr=（140-AGE)×WT/（0.818×Scr） 女性×0.85 尿素氮 合并用药（包括呋塞米、美罗培南、氟康唑等） 万古霉素模型验证 WRES 10% 25% （8/32） 10% ~20% 18.75% （6/32） 20% ~ 30% 25% （8/32） 30% 31.25% （10/32） 万古霉素PPK模型临床应用模式 抗感染病例 1 魏某，男，23岁，85Kg（2013.1.6）， 右顶叶海绵状血管瘤术（1.10）后。 1月19日低热，切口发现黄色液体渗出，考虑感染，拟予万古霉素； CLcr146.67mL·min-1 ，医师要求临床药师估算个体化剂量； 药师询问：给药时间约为9：00和21：00，采血时间为6：00。 抗感染病例 1 模拟结果 考虑该患者感染较轻（WBC 11.46×109 L-1，CRP 20mg·L-1），推荐1000 mg q12h。 1月22日采血，谷浓度5.3μg·mL-1 （WRES 12.9%）。 经7天治疗，该患者手术切口无痂愈合，予拆线，停药，出院。 给药方案 500mg q12h 1000mg q12h 稳态谷浓度 2.97 5.94 抗感染病例 2 林某，男，70岁，65Kg。2013.1.10入院。 右额钻孔侧脑室外引流术后。 1月15日高热，血培养头状葡萄球菌，考虑感染，拟予万古霉素，CLcr66.4