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临床试验生物统计学 2011,1,26发布的“关于药品审评中心调整主要职责和内设机构的通告” 国家食品药品监督管理局药品审评中心设置以下13个内设机构。其中有： （七）中药民族药临床部 （八）化药临床一部（九）化药临床二部（十）生物统计学部等等 药品审评中心生物统计学部的任务 负责各类药品的生物统计学专业审评工作，并为相关专业技术审评提供生物统计学专业技术支持。参与临床试验申请的审评，协助临床审评部门进行临床试验数据库审查，提出生物统计学专业审评意见并形成专业审评报告。承担中心交办的其他工作。 临床试验结果被接受的条件 以资料为基础的充足证据表明试验结果具有: 1.临床意义 Clinical Relevance 2.统计学意义 Statistical Significance 3.稳健性 Robustness 4.可重复性 Replication 临床意义 有临床意义的界值的确定应该由主要研究者和生物统计人员共同制定，主要由主要研究者决定。 应该具有充分，完备的临床资料，充分的文献依据，最好有大样本的临床试验资料支持所选择有临床意义的界值，有时还需要Meta分析的资料 统计学意义和稳健性 统计学意义：主要由假设检验统计分析的结果决定，特别是第一类误差决不能大于0.05 稳健性：表达从各个不同方面都能够获得同样的临床试验结论，例如，不同的数据集，各个灵敏度分析，脱落的病例在保守的估计下，统计结果还是支持主要的临床试验结论。 一.临床试验生物统计学工作要求 临床试验生物统计的三个基本要求 1. 试验统计学专业人员 指导原则规定药品临床试验中所有涉及到统计学工作需由有资格的试验统计学专业人员具体负责，所谓有资格的试验统计学专业人员系指经过专门培训、具有经验，可以执行生物统计指导原则的生物统计学专业人员。试验统计学专业人员必须自始至终地参与整个临床试验工作。他们与临床试验的研究者合作，确保生物统计指导原则的贯彻执行。 2. 统计方法 临床试验使用的统计方法要求使用国内外公认的统计分析方法。 3. 统计软件包 临床试验所使用的统计软件包必须是国内外公认的统计软件包，笔者根据临床试验的统计工作实践，体会，最好采用SAS统计软件包。 药品临床试验中的统计学专业人员工作职责 1. 设计方案：协助主要研究者和申办者完善试验设计方案，完善病例报告表。 2. 盲法、随机的实施：指导多中心(双盲)临床试验的标准化操作，包括随机化，设置盲底，协助药物编码。 3. 数据管理：指导数据管理员按标准操作规范对数据进行监控。指导程序员按照统计分析计划书编写统计分析程序。 4. 盲态核查数据集确定选择：在双盲临床试验中和数据锁定前协助主要研究者完成盲态核查，确定统计分析数据集。 5. 统计分析计划书/统计分析报告：起草并完善统计分析计划书，并按已确定的计划书进行统计分析，完成统计分析报告。 6. 试验总结报告：协助主要研究者完善临床试验总结报告。 二。探索性试验和确证性试验 临床试验的早期，需要进行一系列的探索性试验，这些试验也应有清晰和明确的目标。探索性试验有时需要更为灵活可变的方法进行设计并对数据进行分析，以便根据逐渐积累的结果对后期的确证性试验设计提供相应的信息。虽然探索性试验对有效性的确证有参考价值，但不能作为证明有效性的正式依据。 确证性试验 临床试验的后期，需要通过确证性试验，为药物有效性和安全性提供有力证据。确证性试验是一种事先提出假设并对其进行检验的随机对照试验，以说明所开发的药物对临床是有益的。因此，对涉及药物临床有效性和安全性的每一个关键性的问题需要通过一系列确证性试验予以充分的回答。? 亚组（Subgroup）是指在一个随机化的研究人群中，具有某些特征的人群，称这个较小的人群为亚组。如性别,年龄的分层,病情的轻重等. 亚组分析（Subgroup Analysis）是指在总的研究人群进行的统计分析以外的，附加的，对具有某些特征的人群（即亚组）进行的分析称为亚组分析。 亚组分析必须列入试验方案和统计分析计划书中，亚组分析是探索性的，它虽能提供进一步研究的线索，但也有潜在误导的可能(potentially misleading)。 所以，它不能作为确证性的结论，如需确证，还要进一步设计专门的确证试验，该试验以亚组人群作为入选对象。 三。主要指标和次要指标 主要指标又称主要变量(primary variable)，目标变量(target variable)。主要指标是能够为临床研究主要目的提供可信证据的指标。一个临床研究根据其主要目的，一般选择1个主要指标。主