boto与国产肉毒素.pptVIP

作用集中于靶肌肉 保妥适?（注射用A型肉毒毒素）是一种局部注射药物。 肉毒毒素的很多副作用因产品弥散到非目标肌肉而引起的。 保妥适?在推荐部位、使用推荐方法与剂量，不会在外周血液存在可测量水平。 保妥适?集中作用于靶肌肉，治疗安全窗宽 安全窗为有效治疗剂量和全身中毒剂量之间的差距。 安全窗宽：弥散系数高，即使使用较大剂量，也不易产生副反应。 弥散系数数值越高，产品治疗安全窗越宽 弥散系数(Diffusion Margin)= Atrthresh/ ED50 Atr thresh:注射腓肠肌后引起同侧股四头肌萎缩的最低剂量 ED50: 局部肌肉注射半数有效量 Foster AF et al. Botulinum neurotoxin – from laboratory to bedside. 保妥适?安全窗更宽 注射小鼠腓肠肌，引起同侧股四头肌萎缩的剂量： 达到局部最大效应前已先弥散到其他部位 -表明同侧股四头肌无萎缩，*表明同侧股四头肌萎缩 保妥适?达到90%局部有效剂量时，仍未弥散到邻近肌肉，而其他肉毒毒素甚至还未到半数有效量时，已经弥散到邻近肌肉了。 各种肉毒毒素弥散系数的比较： 保妥适?优于其他肉毒毒素 J. Francis,et al. Poster #51, Toxins 2005 Presented at Toxins 2005，Denver，CO,June 22-25，2005 药物 实际剂量 (U/kg) EDXX剂量 股四头肌 萎缩 保妥适? 1.15 ED10 – 2.26 ED25 – 4.42 ED50 – 8.73 ED75 – 17.2 ED90 – Dysport? 5.81 ED10 – 10.9 ED25 – 20.5 ED50 ＊ 38.7 ED75 ＊ 72.7 ED90 ＊ MyoblocTM 9.0 ED10 ＊ 14.0 ED25 ＊ 22.0 ED50 ＊ 34.0 ED75 ＊ 54.0 ED90 ＊ Lanzhou BTX-A 0.70 ED10 – 1.82 ED25 – 4.73 ED50 ＊ 12.3 ED75 ＊ 32.0 ED90 ＊ ＊＊＊ ＊＊＊ ＊ ＊ ＊＊＊ 效力最高的肉毒毒素 各种肉毒毒素效力排序：保妥适?最高 DAS-小鼠后趾外展肌评分方法测试去神经化程度,是衡量肉毒毒素有效性的指标。各种药物的ED50（局部肌肉注射半数有效量）越低则药物效力越高。 p0.05,单因素方差分析的 Post hoc Tukey t-检验 J. Francis,et al. Poster #51, Toxins 2005 Presented at Toxins 2005，Denver，CO,June 22-25，2005 肉毒毒素 ED50±SEM (U/kg) BOTOX? (n=6) 3.4±0.3 BTX-A (n=6) 5.7±0.3 Dysport? (n=6) 16.2±1.1 Myobloc? (n=6) 23.4±1.4 100U保妥适? ?100U其他肉毒毒素 保妥适?是一种生物制品。生物制品来源于活性组织需复杂的工艺制作，决定了生物制品很难被仿制。 国外文献关于保妥适?的推荐剂量只适用于保妥适?，对其他A型肉毒毒素不一定适用。 1U(单位)的定义：小鼠腹膜内注射配置后的本品溶液的半数致死量（LD50） FDA及SFDA审批的保妥适?说明书均明确指出： 保妥适?的推荐剂量不可与其他肉毒梭菌毒素制剂的剂量互换。 Frank RG. Regulation of Follow-on Biologics. N Engl J Med. 2007;357:841-3 解除痉挛，疗效卓越 试验目的：了解保妥适?治疗眼睑痉挛和面肌痉挛的效果。 试验结果：保妥适?治疗眼睑痉挛和偏侧面肌痉挛疗效肯定。 Young Choon Park, Jeong Keun Lim, Dong Kuck Lee, et al. Botulinum A Toxi