第7章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.pptVIP

掌握苯乙胺类拟肾上腺素类药物的结构与性质。 结构与性质 具手性碳原子，具旋光性； 鉴别试验 鉴别试验 鉴别试验 杂质来源： 原料残存 　　　精密取呋塞米注射液（标示量为20mg/2ml）2ml置100ml容量瓶中，用氢氧化钠稀释至刻度，摇匀取出5.0ml置另一100ml容量瓶中，稀释至刻度，在271nm测A=0.586。已知　　＝594,L=1cm，计算标示量百分含量。 原料药 （一）原理 水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行。 含量测定 非水溶液滴定法（非水碱量法） 酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、 醋酐； 碱性溶剂：二甲基甲酰胺等； 两性溶剂：甲醇、乙醇等； 惰性溶剂：苯、氯仿、四氯化碳等； 含量测定 溶剂 滴定剂 高氯酸的冰醋酸溶液 或高氯酸的二氧六环溶液 指示终点的方法 电位法：玻璃—甘汞电极系统 指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等 含量测定 有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类； 8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂 10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐 pKb＞12 醋酐 适用范围 含量测定 中国药典（2010年版，附录ⅦB）的测定方法为：取经适当方法干燥的供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30 ml使溶解。加各药品项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，终点颜色以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定结果用空白试验校正。 一般测定方法 含量测定 生物碱盐类的滴定 置换滴定： 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞ ＞硝酸＞其它弱酸 （磷酸、有机酸） 含量测定 由于有机酸系弱酸，被高氯酸置换出的HA，对滴定无干扰，能准确滴定。 1. 有机酸盐的测定 含量测定 含量测定 重酒石酸去甲肾上腺素 ChP (2010) [含量测定]取本品0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.39mg的 C8H11NO3· C4H6O6。 　　将样品碱化，有机溶剂提取游离碱后，再非水碱量法测定。 　　若测定药物的有机酸不溶于冰醋酸，应如何处理？ 含量测定 一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。 理论量1～3倍 2. 氢卤酸盐的测定 含量测定 [含量测定]取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mo1/L)滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.17mg 的C10H15NO· HCl。 含量测定 盐酸麻黄碱 ChP (2010) 生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 3. 硫酸盐的测定 含量测定 含量测定 [含量测定]取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，微热使溶解，放冷，加醋酐15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mo1/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 的(C13H21NO3)2· H2SO4。 (M.W.576.71) 硫酸沙丁胺醇 ChP (2010) 因HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，一般用电位法指示终点。 4. 硝酸盐的测定 含量测定 按常法测定，如磷酸氯喹、磷酸可待因。 5. 磷酸盐的测定 含量测定 简便、快速、准确、精密、取样量小，测定的是生理活性部分。 如有酸性或碱性成分存在时会影响，选择性差，不能直接用于制剂分析，只能用于原料药测定。 特点 含量测定 盐酸去氧肾上腺素、重酒石酸间羟胺 含量测定 溴量法 Br2 + 2KI 2KBr + I2 I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6 [含量测定] 取本品约0.1g，精密称定，置碘量瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)50ml，再加盐酸5ml，立