药物化学第三章-药物的结构与生物活性.pptVIP

　　药物化学 本章主要内容 第一节 药物的结构与活性的关系 影响药物到达作用部位的因素 药物-受体的相互作用对药效的影响 第二节 定量构效关系 第三节 计算机辅助药物设计 CADD 一、影响药物活性的主要因素 决定药物发挥药效的两个决定因素： 药物在作用部位 达到有效浓度 药物与受体的 作用强度（亲和力） 二、药物的理化性质对活性的影响 药物分布到作用部位并且在作用部位达到有效浓度，是药物与受体结合的基本条件。 药代动力学性质(吸收、转运、分布、代谢、排泄)会对药物在受体部位的浓度产生直接影响。 药代动力学性质由药物理化性质决定。 药物理化性质主要有 溶解度 分配系数 解离度 1.溶解度、分配系数对药效的影响 1.溶解度、分配系数对药效的影响 2.酸碱性和解离度对药物的影响 很多药物是弱有机酸和弱有机碱，这些药物在体液中可部分解离 解离形式存在[离子型，水溶性的]——易于转运 非解离形式[分子型，脂溶性的]——易于吸收 解离度由化合物解离常数pKa和溶液介质的pH决定 药物发挥作用应有适当的解离度 药物的解离度增加，会使药物的离子浓度上升，未解离的分子型减少，可减少在亲脂性组织中的吸收 离解度过小，离子浓度下降，也不利于药物的转运 预测药物离子化程度 2.酸碱性和解离度对药物的影响 弱酸性药物在酸性的胃(pH=1)中几乎不解离，99%呈分子型，易在胃吸