肝炎病毒讨论.pptVIP

肝炎病毒(Hepatitis Viruses) 第一节甲型肝炎病毒 Hepatitis A virus，HAV甲型肝炎，世界性分布粪-口途径儿童和青少年大多数为隐性感染少数人：急性、可完全恢复 致病性与免疫性 传染源: 病人、隐性感染者 临床症状出现前2周至发病后2周都有病毒排出 传播方式：粪-口途径、传染性极强；抵抗力比肠道病毒强，故更易引发感染（1988年，上海，30万人） 症状 起始症状: 发热, 乏力, 恶心, 厌食, 腹痛 黄疸 HAV的致病性 紧急预防 接触感染后1-2周，肌注丙球可完全预防。 甲肝流行期间，每隔4-6次周注射一次 第二节乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV） 全球及中国流行形势 全球：2亿-3亿 中国：1．2-1.3亿 全国乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带率平均约10％，全国人群乙肝病毒感染率60％。约25%病毒携带者一生中将发展成各种类型的肝病。 我国每年约有25万人将死于与乙肝有关的肝硬化和肝癌。 患者血清中3种颗粒 Dane颗粒（大球形颗粒） 小球形颗粒 管形颗粒 Dane 颗粒 HBV的小球形颗粒 HBV的管形颗粒 HBV抗原组成 HBsAg （表面抗原，以3种颗粒形式存在） 说明病毒在肝中复制（机体受感染标志） 抗HBs: 中和抗体 （恢复的标志） 内衣壳抗原 HBcAg 核心抗原 血中一般不能检出，在肝细胞中 anti－HBc 非中和抗体 抗－HBc IgM说明HBV复制 IgG出现晚 e抗原HBeAg 存在于DANE颗粒核心结构表面 （与DNA多聚酶消长一致） 感染性病毒存在的最有效证据 （复制及血清具传染性的标志） 抗HBe说明病毒感染性较低 （是预后良好的征象； 因有突变株存在，也应同时检测血清病毒DNA） 组织培养与动物模型 尚不能在细胞中分离培养 病毒DNA转染系统（肝癌细胞） 黑猩猩、鸭、土拨鼠、地松鼠 抵抗力 很强，耐低温、干燥、紫外线、一般消毒剂 灭活: 高压蒸汽法、100℃ 10min；过氧乙酸、次氯酸钠、漂白粉、环氧乙烷 致病性和免疫性 传染源 潜伏期、急慢性患者或无症状HBsAg携带者 传播途径 性传播 胃肠外途径 输血 注射、针灸、穿耳孔 围产期：宫内、产道、哺乳 HBV 致病性和免疫性  无症状带毒、急性肝炎、慢性肝炎、慢性活动性肝炎、重症肝炎 1 致机体免疫应答低下：HLA-I抗原表达低下 2 病毒变异：免疫逃逸 3 细胞介导的免疫损伤 CTL的双重性导致两种转归：急性、慢性 4 免疫复合物引起的病理损伤 肝外组织器官 5 自身免疫应答引起的病理损害 临床经过多样化 免疫功能正常：急性感染 机体免疫应答过强：暴发型肝炎 免疫功能有某种缺陷：慢性感染 婴幼儿免疫耐受：无症状携带者 HBV与原发性肝癌 乙肝患者肝癌发病率高于正常人 肝癌患者HBV检出率高于正常人 肝癌患者肝细胞核内有HBV-DNA整合 土拨鼠肝炎病毒试验（初生时感染与否） 急性感染 潜伏期长、隐匿起病 前驱期 :发热、不适, 食欲缺乏, 恶心, 呕吐, 腹部不适, 寒战 黄疸：肝损害 恢复期 暴发型肝炎 见于1% 黄疸病人，可致死 肝严重受损，腹水，出血 三 微生物学检查乙肝“两对半”及临床意义 HBsAg、 抗HBs HBeAg、 抗HBe （HBcAg） 抗HBc HBV抗原抗体系统检测临床意义 防治原则 控制传染源 切断传播途径 被动免疫：抗-HBs人血清球蛋白 主动免疫 HBsAg 疫苗（0m、1m、6m） 无特效疗法 第三节 丙型肝炎病毒 hepatitis C virus,HCV 生物学性状 不能培养 黄病毒属成员 40～60nm, 球形 有包膜 基因组: (+)ss RNA 致病性与免疫性 基因型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ 传播途径似HBV 输血后肝炎 静脉注射 输血 器官移植 性接触 致病性 慢性持续性肝炎 →肝硬化 肝癌 20% ：肝硬化 携带比率高于乙肝 免疫力不牢固 微生物学检查 ELISA ：HCV抗体 PCR： HCV RNA 防治原则 尚无可用疫苗（免疫原性不强） 对血制品进行检测 五种肝炎病毒比较 * * ? 粪－口途径传播 小肠淋巴结中大量增殖 入血并形成病毒血症 肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用） 通过胆汁随粪便排出体外 形态结构 完整颗粒，具感染性HBV 球形,双层衣壳。 外衣壳=包膜(脂质双层+蛋白质) HBsAg等 内衣壳： HBcAg、HBeAg 内部：