紫杉醇温敏原位水凝胶的制备及抗肿瘤活性-中国药科大学学报！.pdf

学 报 ４２４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１２，４３（５）：４２４－４２９ 紫杉醇温敏原位水凝胶的制备及抗肿瘤活性 孙　娟，鞠曹云，张　灿 （中国药科大学新药研究中心，南京２１０００９） 摘　要　制备紫杉醇胶束水凝胶复合制剂（ＰＴＸＭＰ４０７），考察该体系的体外释放以及在异位荷鼠源肝实质瘤小鼠体 内的组织分布以及抗肿瘤活性。采用冷法制备紫杉醇胶束水凝胶；无膜溶出法考察药物的释放行为；通过异位荷瘤小鼠瘤 内注射紫杉醇市售制剂Ｔａｘｏｌ、紫杉醇胶束（ＰＴＸＭ）和ＰＴＸＭＰ４０７，比较３种制剂的组织分布特征以及体内抗肿瘤活性。 药物的体外释放由水凝胶的溶蚀决定，并呈现零级动力学特征。瘤内给药后的体内实验结果表明：Ｔａｘｏｌ、ＰＴＸＭ和ＰＴＸＭ Ｐ４０７在肿瘤组织的ＡＵＣ分别为７７４３，１２７５３和９３５７５ｄ·ｇ／ｇ，ＭＲＴ分别０７６，０６５和６９２ｄ，并且ＰＴＸＭＰ４０７对鼠源 μ 肝实体瘤生长具有较好的抑制作用，说明ＰＴＸＭＰ４０７的瘤内转运是实体瘤治疗的有效手段。 关键词　紫杉醇；胶束；泊洛沙姆４０７；瘤内注射；抗肿瘤活性 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１２）０５－０４２４－０６ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｔｈｅｒｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅｈｙｄｒｏｇｅｌ  ＳＵＮＪｕａｎ牞ＪＵＣａｏｙｕｎ牞ＺＨＡＮＧＣａｎ ＣｅｎｔｅｒｏｆＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｐｒｅｐａｒｅａｎｏｖｅｌｉｎｊｅｃｔａｂｌｅｔｈｅｒｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅｈｙｄｒｏｇｅｌｓｙｓｔｅｍｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｎｇｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｏａｄｅｄｍｉｃｅｌｌｅ牗ＰＴＸＭＰ４０７牘牞ａｎｄｔｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｐｒｏｆｉｌｅ牞ｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｅｆｆｉｃａｃｙｉｎＨｅｐｓｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎｇｍｉｃｅＰＴＸＭＰ４０７ｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｌｄｍｅｔｈｏｄ．Ｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｐｒｏｆｉｌｅｗａｓｅｖａｌ ｕａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｍｂｒａｎｅｓｌｅｓｓｍｅｔｈｏｄ．Ｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｖｏａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄａｆｔｅｒｉｎｔｒａｔｕ ｍｏｒａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＴａｘｏｌ牞ＰＴＸＭａｎｄＰＴＸＭＰ４０７ｉｎＨｅｐｓｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎｇｍｉｃｅＩｎｖｉｔｒｏｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｗａｓｉｎ ａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈＺｅｒｏｏｒｄｅｒｋｉｎｅｔｉｃｓｗｈｉｃｈｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｈｙｄｒｏｇｅｌｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎＡｆｔｅｒｉｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ Ｔａｘｏｌ牞ＰＴＸＭａｎｄＰＴＸＭＰ４０７牞ＡＵＣｓｉｎｔｕｍｏｒｗｅｒｅ７７４３牞１２７５３ａｎｄ９３５７５ｄ爛ｇ／ｇ牞ａｎｄＭＲＴｓｗｅｒｅ０７６牞 μ ０６５ａｎｄ６９２ｄ牞ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＩｎｖｉｖｏａｎｔｉｔｕｍｏｒｓｔｕｄｙｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔＰＴＸＭＰ４０７ｗａｓｓｕｐｅｒｉｏｒｉｎｉｍｐｅｄｉｎｇ ｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｔｈａｎｏｔｈｅｒＰＴＸｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓＩｎｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ牞ＰＴＸＭＰ４０７ｗａｓａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｉｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍｔｏｅｎｈａｎｃｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｉｃａｃｙ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ牷ｍｉｃｅｌｌｅ牷ｐｏｌｏｘａｍｅｒ４０７牷ｉｎｔ