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抗磷脂抗体对急性脑梗死患者预后影响 可行性研究报告 一、 立项的背景和意义 抗磷脂抗体包括抗心磷脂抗体（ACA）、狼疮抗凝物抗体(LA)、抗磷脂酰丝氨酸抗体(APS)以及抗-β2糖蛋白I抗体(Anti-β2GPI)。有研究显示，这些抗磷脂抗体与动静脉血栓形成、缺血性脑卒中发病呈关联关系。然而，这些抗磷脂抗体作为急性脑梗死预后标志的研究尚未见报道。本研究以临床确诊的急性脑梗死患者为研究对象，研究抗磷脂抗体ACA、LA、APS、Anti-β2GPI与急性脑梗死患者神经功能缺损的关联强度，从中筛选出对急性脑梗死预后预示作用强的标志物，探讨这些抗磷脂抗体对急性脑梗死神经功能缺损、治疗后疗效的影响作用。本研究将为抗磷脂抗体与急性脑梗死预后的关系提供重要的流行病学证据，也将为急性脑梗死病后康复和治疗策略提供新思路。 二、国内外研究现状和发展趋势 抗磷脂抗体（APA）是存在于循环血清中一组多克隆免疫球蛋白的总称，是直接沟通免疫和凝血两大生理系统的桥梁之一，主要包括抗心磷脂抗体（ACA）、狼疮抗凝物抗体(LA)、抗磷脂酰丝氨酸抗体(APS)以及抗β2-糖蛋白I抗体(Anti-β2GPI),其中ACA是抗磷脂抗体中最常见者，其表现形式包括IgG、 IgM 、IgA。APA增高最初见于系统性红斑狼疮、习惯性流产、血小板减少等病例，随着抗磷脂综合症的深入研究，许多学者发现脑梗死患者抗磷脂抗体阳性率较高，两者之间的关系成为研究热点。 抗磷脂抗体通过其识别的抗原特异性不同与各种磷脂-蛋白复合物结合，干扰各种依赖磷脂的凝血和抗凝因子发挥作用。当机体受到某些疾病侵袭，体内相应组织的正常细胞结构受到损害时，细胞膜磷脂成分暴露，使正常时不具抗原性的细胞膜磷脂成分对抗体自身产生抗原性，线粒体破坏，磷脂释放入血，刺激机体产生抗磷脂类抗体，其中包括心磷脂抗体和狼疮抗凝物质，这些抗体能识别细胞上带负电荷的各种磷脂成分，不但与心磷脂结合，还能识别甘油磷脂的其它代谢产物，如脑磷脂、卵磷脂等，并与之发生交叉免疫反应，是一种自身免疫性抗体。APA可通过以下途径导致脑梗死的发生（1）APA对血管内皮细胞功能的影响及抗内皮细胞抗体的损伤作用。（2）APA与血小板内膜的磷脂结合增加了单核巨噬细胞系统对血小板的吞噬和破坏，导致血小板减少，或APA促使血小板激活，从而易于形成血栓，APA还可诱导血小板血栓素A2的活性增高。（3）APA抑制前列环素（PGI2）的合成，PGI2既具有血管舒张作用，又具有抑制血小板聚集功能，APA与血管内皮细胞负电荷磷脂作用后，使磷脂酶A2诱导的花生四烯酸释放减少，从而导致PGI2合成降低。（4）APA影响纤溶系统，使纤维蛋白聚集引起血栓形成。（5）APA主要靶蛋白有β2-GPI、凝血酶原和Annexin-V等，与之结合而发生血栓。（6）APA增强组织因子的表达，导致血栓前状态的发生。（7）APA影响抗凝系统，直接抑制活化蛋白C以及APC活化途径中的凝血酶调节蛋白。 APA在约1~5%的正常人群中阳性，在9.7~29%的无胶原疾病的中风患者中阳性。抗磷脂抗体卒中研究组（APASS）的研究表明APA是卒中的独立危险因素。APASS对美国15个医疗中心225例第一次中风的患者（排除了SLE）和255例年龄、性别均匹配的对照组检测了ACA。脑梗死患者ACA阳性率9.7%，而对照组为4.3%，在校正了年龄、种族、性别、高血压、糖尿病、冠心病和吸烟之后，发现两组间差异有统计学意义。因而，ACA显然是中风的危险因子之一。 研究表明，抗磷脂抗体阳性脑梗死患者有以下特点：（1）APA与年龄 ：APA可见于任何年龄的脑梗死患者，但中青年与老年脑梗死中APA阳性统计有显著性差异。APA阳性与青壮年脑卒中关系更为密切，发病年龄明显低于总体缺血性脑血管病患者。Levine跟踪调查81例APA阳性者7年，发现卒中发生年龄较动脉硬化引起的脑梗死年轻10岁。Blohorn等报道，139例小于45岁年轻中风患者中APA阳性率达28.2%。（2）APA与性别：抗磷脂综合症(APS)由Harris(1985年)最先描述的，以动静脉血栓、习惯性流产、血小板减少为主要临床表现，伴ACA或LA阳性的综合症。获得性APS多见于胶原系统疾病，是一个以女性为主的疾病，年龄相对较轻。13~30%的APS病人以后会发生中风。Terashi等报道40例APS伴有脑梗死的患者平均年龄47岁，70%为女性。有文献报道该类患者男性与女性间无明显差别，病例选择的不同是产生这些差异的重要原因。APA阳性脑梗塞患者与性别关系尚待进一步研究。（3）APA与多发、复发性脑梗死：Levine跟踪调查81例APA阳性者7年，发现有一半患者在随诊一年中有一次复发，从而提出APA阳性者易发生复发性及多灶性脑梗死，而且随着时间的延长复