波依定在肾脏疾病中的应用.pptVIP

波依定? 达标护肾好拍档 高血压合并慢性肾病理想的降压药物 优异的降压疗效 卓越的肾保护作用 保护肾脏－－需要更严格的血压控制目标 HOT 事件发生和基线血清肌酐水平的关系 波依定降压护肾效果显著 波依定在难治性高血压伴肾功能损害患者中降压疗效显著 多数病人需联合用药以达降压目标 在ARB基础上加用波依定?可更有效降压 Morgan T等的试验证明，对于ARB单药反应不佳的老年单纯收缩期高血压，加用波依定?效果更佳。 ACEI联合波依定治疗对肾脏保护作用更好 波依定?改善肾血液动力学 重度高血压合并中度肾损害的患者波依定?对肾小球滤过率的影响 波依定?可使肾损患者肾小球滤过率上升，并长期维持 波依定?促进高血压病人尿钠排泄 减轻肾脏的缺血性损伤 对肾移植术后肾功能的影响 改善肾脏血流动力学 HOT 证实波依定?降压达标效果好 HOT证明波依定?对肾功能无不良影响 波依定?在肾脏领域应用小结 降压作用与剂量呈线性关系剂量调整方便可靠 降低平均血压优于氨氯地平，且减少治疗费用达59.3% 降压疗效优于长效硝苯地平 波依定?降压幅度大于长效硝苯地平，治疗3周后血压满意控制率为57.6%，显著高于长效硝苯地平的33.3% （P＜0.05)。 一天1次,24小时平稳控制血压 比硝苯地平控释片具有更好的耐受性和依从性 HOT－CHINA的5步治疗方案 波依定另外一个肾脏保护作用表现在对尿钠排泄作用的促进方面。 波依定的肾脏保护效应除了降压、扩张肾血管以纠正异常的肾脏血液动力学状态外，最为独特的是：波依定能促进尿钠排泄，从而预防体内的水钠潴留。此外，理论上钙拮抗剂还可能通过减轻钙负荷、清除自由基、抗增殖等作用进而减轻肾脏缺血，防治肾小球肥大。 一项针对肾脏缺血的动物试验，再次表明波依定卓越肾脏保护作用。 Thalen等学者以双侧肾动脉阻塞后再灌注大鼠为实验动物，研究了波依定对肾脏缺血性损害的影响。。他们观察了大鼠肾动脉阻塞30及60分钟后的存活率，发现阻塞60分钟后使用波依定组的存活率为70%，而对照组仅11%。30分钟阻塞后的存活率两组接近，但再灌注后，使用波依定组大鼠肾功能的恢复明显加快。 这说明波依定对于肾脏缺血性损伤的保护作用不仅仅依赖于血流动力学的作用，而且可能与其双氢吡啶分子内在的抗氧化作用有关，这种抗氧化作用主要是减少肾脏的缺血后再灌注损伤，这种组织保护机制是与波依定的血流动力学改变无关的。 Thalen PG, et al. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 1991, 343:411-417 10 随着肾移植技术的逐渐成熟，使得越来越多的患者有机会通过该手段延长了生命。环孢霉素是肾移植后最常用的免疫抑制剂，但是其肾脏毒性一直是其应用限制的严重副作用。 由于短期内使用二氢吡啶类钙拮抗剂可改善肾脏血流动力学，增加尿钠排泄，降低血压，因而推测CCB可减轻环孢霉素的肾脏毒性。 Jens等对68例肾移植术后使用环孢霉素的患者进行对照研究，这些患者均服用波依定10mg，每天一次，12周观察发现术后波依定可明显降低血压，改善其肾小球滤过率及肾血流量。? Jens Kristian Madson , Nephrol Dial Transplant (1998)13;2327-2334 为了证实波依定对肾脏血流的影响，Haselgren等对10名平均年龄29岁（22-38），平均体重74公斤（69-83）的健康受试者进行的随机、双盲、安慰剂对照的研究，并分别对服药后1小时45分到2小时45分、2小时45分到3小时45分及3小时45分到4小时45分三个阶段进行血流动力学观察，结果表明表明：波依定5mg和20mg组均较安慰剂有明显的肾血流改善(p0.05,p0.01),波依定20mg组的患者肾脏血流量较之雷米普利组患者明显改善，在1h45’-2h45’（p0.05）及2h45’-3h45’(p0.01)之间明显差异。 在高血压伴肾功能不全的治疗中，ACEI或ARB由于其对肾脏有保护作用，因此已经是临床首选。然由于其降压疗效较弱，往往单独应用不能将其血压控制到目标范围。这时，如加用长效CCB，是一个明智的选择。 William等对217名原发性高血压患者进行12周的临床观察，试验采用随机、对照、双盲的原则，经过2周安慰剂洗脱期及3周依那普利5mg,每天一次治疗后，217名患者随机分为2组：依那普利10mg/日及依那普利5mg+波依定5mg/日联合治疗组，共观察6周。109名服用