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- 2019-10-24 发布于天津
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肝功能不全与合理用药;主要内容;1、肝功能异常对药物代谢的影响;1.1 影响肝功能的病因;肝血流量下降
侧支循环的建立
蛋白质合成减少
生物转化功能障碍胆汁排泄障碍;1.3 吸收;;首过效应与肝提取率;;药物生物利用度增大,活性增加;病例1;患者,75岁,男性,患冠心病伴高血压30余年,血压最高时达180/100mmHg。长期服用硝苯地平20mg bid,依那普利10mg qd,血压控制尚可。近日因患者出现上呼吸道感染,医生给予琥乙红霉素0.5g tid。随后,患者诉出现阵发性头晕、黑矇就诊,查BP 80/50 mmHg,因拟诊心衰入院,后用多巴胺静滴维持血压。;与首关代谢有关的重要药物;1.4 分布;;;;1.5 代谢;肝功能损害程度与药物代谢酶的内在清除率的关系;;1.6 排泄;胆汁浓度血清;2、肝功能异常时的合理用药;;2.2 用药原则;2.3 根据 CTP 评分调整药物剂量;项目;;;项目;;药物名称;;2.4 根据生化结果调整药物剂量;;采用生化指标划分肝功能不全的严重程度;生化指标与肝功能损害分型;;药品名称;肝功能不全时制定给药方案的流程示意图;病例2;胸部X片:双下肺见斑片状浸润阴影,伴有胸腔积液,考虑双下肺炎症;实验室检查:WBC 8.63×109/L,N 0.796;ALT 125 u/L,AST 92 u/L,空腹血糖7.5mmol/L,餐后血糖12.4 mmol/L,BUN 6.60 mmol/L,Cr 97 umol/L,尿酸 345 umol/L 。眼检:老年性白内障。
入院诊断:肝功能不全、原发性高血压、2型糖尿病、肺部感染、老年性白内障。
;用药分析
肺部感染
开始给予头孢唑林 bid,应用72 h后,听诊肺部仍有啰音,加用左氧氟沙星200 mg,静脉滴注,bid。
由于头孢唑林和左氧氟沙星都主要经肾脏排泄,肝功能减退时不需要调整剂量,因此也被认为是肝功能不全时的安全药物。
;2. 糖尿病
患者有糖尿病史5年。原服二甲双胍、阿卡波糖,血糖一直控制不佳。入院后连续测定空腹血糖、餐后血糖均高于正常。鉴于此种情况,同时考虑磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮衍生物等降糖药皆有一定肝功能损害。药师建议使用磺脲类降糖药。
格列喹酮:特点为95%经肝脏代谢
格列美脲:主要经CYP 450酶氧化代谢
格列齐特:主要特点为经肾排出
;3.高血压
糖尿病并发高血压的患者首选降压药为ACEI或ARB,这两类药物能防止尿蛋白浓度增加,而且在肝功能不全时不需要调整剂量。
首先选用培哚普利,用药3 d后血压降为140/90 mmHg,同时伴有剧烈干咳,药师建议改用氯沙坦。用药后,血压为135/85 mmHg,继续服用1周,维持降血压效果,且无明显不良反应。
缬沙坦说明书建议慎用于肝肾功能不全患者。
;Thank you
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