溶出度试验国内外-讲课.pptVIP

我国的溶出度现状 目前国内对溶出度的要求，通常仅设定一个溶出介质、一个时间点的溶出量限度要求。目前药品内在质量方面的现状及与欧、美、日等国家存在着差距。如何提高我国目前药品的质量，应充分重视对溶出度试验的深入研究，借鉴日本、美国等国家的办法，开展上市后药品的再评价，推动药品生产企业对制剂工艺的深入研究，促进我国制剂生产技术的提高和药品内在品质的提升，减少低水平的重复现象。 我国是仿制药的研发大国，仿制药的审评以及内在质量的评价。采用多种介质的溶出曲线的方式来评价, 并同时提高溶出度试验标准、严格溶出度试验参数, 从而切实有效地提高国产仿制药的质量。 期待2010版药典在溶出度标准上与国外药典标准差距缩小。 * * 国内、外药典溶出度试验的比较 何笑荣 内容 1.中国药典与国外药典溶出度测定法的比较 2.近年来溶出度测定的进展 溶出度试验是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法,它作为控制药物制剂质量与评价药物体内生物利用度的重要手段,已越来越为世界各国药物研究者所重视。 一般认为必须测定溶出度的药物 ①难溶或难吸收的药物; ②治疗量与中毒量接近的药物; ③要求缓释、控释或长效的药物; ④用于治疗严重疾病的药物; ⑤急救、抢救用药物。 随着生物药剂学工作的开展, 近年研究证明,易溶性药物也会因制剂配方和工艺不同而导致药物的溶出度的差异,从而影响药物生物利用度和疗效。溶出度应用范围日趋广泛,除在片剂应用外,其他剂型也广泛应用, 在原料药、新药的开发及药物剂型改变。 * 中国药典2005版 United States Pharmacopeia USP XXX (30) European Pharmacopoeia Ph. Eur. 5th Edition, Supplement 5.3 British Pharmacopoeia BP 2007 Japanese Pharmacopoeia JP XIV (14) 一、国内、外药典溶出度测定方法 * 各国药典溶出度测定收载的仪器方法 转篮法Rotating Basket (ChP/USP/Ph.Eur./BP/JP) 浆法Paddle (ChP/USP/Ph.Eur./BP/JP) 往复筒法Reciprocating Cylinder (USP/Ph.Eur.) 流室法Through Cell (USP/Ph.Eur./BP/JP) 桨碟法 Paddle Over Disk (USP/Ph.Eur.) 旋转筒法Rotating Cylinder (USP/Ph.Eur.) 7. Reciprocating Holder(USP) 8. 中国药典小杯法（ChP） 中、美、英、日四国药典溶出度方法使用情况 Rotating Basket Paddle Through Cell cannikin USP 230 397 3 / BP 41 85 2 / JP 5 46 0 / ChP 161 146 / 33 溶出介质 USP溶出介质包括:稀盐酸、缓冲溶液、人工胃液或肠液、水。不建议使用有机溶媒，除非进行详细论证。体积一般500～ 1000mL,常用900mL,最大可至2-4L 。 BP溶出介质与USP相似。对一些水溶性差的药物，加入适当表面活性剂，如SDS等。 JP溶出介质常用pH1.2的稀盐酸与pH6.8的磷酸盐缓冲液。日本国家药品审评部门编制《参比目录》需四种溶出介质（ pH1.2的溶液， pH4.8醋酸盐缓冲液与pH6.8 磷酸盐缓冲液和水）。 ChP未对溶出介质种类作特别要求，多参照外国药典。 转速 USP速释制剂转篮转速100r/min。桨为50 r/ min 或75 r/ min ,延长释放制剂如用桨法可达100 r/ min ,过快或过慢的转速(＜25 r/ min 或＞150 r/ min) 则需要进行全面的方法学验证或体内释放试验。 BP规定篮法的转速最适为100 r/min ,桨法的转速最适为50 r/ min ,这与美国和日本药典相同。桨法的转速最大不超过100 r/ min ,篮法的转速最大不超过150 r/ min。 JP未有转速的相关规定《 参比目录》提出溶出度试验应尽量选取弱条件(如桨法、转速50 r/ min) 进行制剂处方筛选或两制剂之间的对比试验,而不应选取强参数(如桨法、转速100 r/min) 。 ChP 未有特别说明,多小于或等于100 r/ min。药典和文献报道中有少数几个品种药物转速过快,达到了150 r/ min 。 中、美、英、日药典转速的选择情况 测定方法 1.UV法（日本、英国和中国药典仍然多用UV 法,约占70 %） 2.H