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第十一章 组胺受体拮抗剂 Histamine Receptor Antagonists 组胺: Histamine 化学命名: 4(5)-(2-氨乙基)咪唑 体内活性物质 互变异构体: 组胺的生物合成: 组胺酸脱羧 H１受体拮抗剂的临床用途 主要用于治疗荨麻疹、止痒、花粉病、过敏性鼻炎、支气管哮喘等过敏性反应疾病 H２受体拮抗剂的临床用途 主要用于胃和十二指肠溃疡 按作用环节抗组胺药物可分为: 组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 受体拮抗剂　　　　　　　　直接 　　　组胺H1受体拮抗剂 　　　组胺H2受体拮抗剂 目前临床应用的H1受体拮抗剂按化学结构可大致分成六类 H1受体拮抗剂代表药物: 1.氨基醚类：苯海拉明 2.乙二胺类：曲吡那敏 3.丙胺类: 马来酸氯苯那敏 4.三环类: 盐酸赛庚啶 5.哌啶类 ：阿司咪唑 一、盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride 氨基醚类抗组胺药 适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病 对中枢神经系统有较强的抑制作用 二、盐酸曲吡那敏Tripelennamine Hydrochloride 乙二胺类抗组胺药 H1受体拮抗作用较强而持久，具有一定的抗M胆碱和镇静作用。 作用及临床用途 Cetirizine选择性作用于H1受体，作用强而持久，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。 Cetirizine易离子化，不易通过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药。 临床用作抗过敏药 三、马来酸氯苯那敏:(Chlorphenamine Maleate) 又名：扑尔敏 理化性质: 白色结晶性粉末，无臭，味苦。 有升华性 　在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙醚中微溶 　其1%水溶液pH为4.0~5.0 2. 鉴别反应: Chlorphenamine Maleate与枸橼酸醋酐试液→水浴加热→显红紫色 此为叔胺类反应:脂肪族、脂环族、芳香族的叔胺均有此反应 Chlorphenamine Maleate与高锰酸钾的稀硫酸试液反应→红色消失 高锰酸钾与马来酸反应,高锰酸钾的红色褪色,马来酸生产二羟基丁二酸 体内代谢: 口服吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久 主要代谢物: * N-去一甲基 N-去二甲基 N-氧化 * 马来酸 →酒石酸(羟化) 临床用途: Chlorphenamine Maleate是一种较强的抗组胺药，用量少，副作用少，也适合小儿 临床用于过敏性鼻炎、皮肤粘膜过敏等多种过敏性疾病 副作用：嗜睡、口渴、多尿 四、盐酸赛庚啶Cyproheptadine Hydrochloride 临床用途: Cyproheptadine为三环类抗组胺药 Cyproheptadine具有较强的H1受体拮抗作用(对外周H1受体选择性较高)，并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 临床用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它过敏性疾病 由于可抑制下丘脑饱觉中枢，有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加 氯雷他定 Loratadine 对外周H1受体有很高的亲和力，而对中枢H1受体的作用却很低 五、阿司咪唑 哌啶类药物 又名：息斯敏 作用特点: 1983年上市 哌啶类选择性外周H1受体拮抗剂，曾是广泛使用的抗过敏药，强效，作用时间长，不具抗胆碱和局麻作用，不具中枢作用 但有心脏毒性，1999年由FDA决定撤出 该药修改说明书，它不再治皮肤过敏，只治季节性过敏性鼻炎 §2. 抗溃疡药 Anti-ulcer Agents 消化性溃疡的发生 消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠 是因胃液的消化引起的胃粘膜损伤 发生溃疡的基本原因是胃酸分泌过多和胃粘膜的抵抗力下降, 或两者兼有 当胃酸的分泌相对超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力时或碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时 含胃蛋白酶低pH值的胃液会使胃壁消化,发生溃疡 胃酸的分泌过程 抗溃疡药的类型 抗酸药(中和胃酸) 抗胆碱药 H2受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 胃粘膜保护药( 增强胃粘膜抵抗力) 抗微生物药物( 根除胃幽门螺旋杆菌) 1.H2受体拮抗剂-咪唑类 (H2 -Receptor Antagonist) 西咪替丁: (Cimetidine): 泰胃美 理化性质 1. 性状: 白色或类白色的结晶性粉末, 味微苦涩. 水中微溶, 乙醇中溶解, 乙醚中不溶, 稀矿酸中溶解 饱和水溶液呈弱碱性反应 具多晶现象, 产品的晶型与工艺条件有关 2. 稳定性: 对湿和热稳定 在过量的稀盐酸中,氰基缓慢水解