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第十二章 心血管系统药物 概 述 心脏及心脑血管疾病是发达国家人群的第一死因，也是中国人病死的首位原因。 心血管系统种类多： 主要疾病：冠心病、脑栓塞、中风、冠脉痉挛等 主要症状：高血压、心律不齐、心衰、心绞痛、血栓等 主要病因：动脉粥样硬化、高血脂 药物：治疗与防治 心血管系统药物分类 按治疗疾病的类型分为： 降血脂药 抗心绞痛药 抗心律失常药 抗高血压药 强心药 本章目标 1.了解心血管系统药物的分类、发展。 2.熟悉降血脂药的结构类型，非诺贝特和洛伐他汀的名称、结构特点、理化性质。 3.熟悉钙拮抗剂的结构类型，掌握硝酸异山梨酯和硝苯地平的名称、结构特点、理化性质。 4.了解抗高血压药的分类，掌握利血平和卡托普利的名称、结构特点、理化性质。 5.了解抗心律失常药的分类，理解盐酸普罗帕酮、阿替洛尔的名称、结构特点、理化性质。 6.理解典型药物的化学性质在分析、制备及贮存中的应用。 第一节 降血脂药 又称抗动脉粥样硬化药。血脂来源有两个： 外源性：是机体从食物摄取的脂类经消化吸收进入血液。 内源性：是由肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放进入血液。 降血脂药物的作用 1.主要是阻滞胆固醇的合成和降低血中三酰甘油的含量。 2.减少胆固醇及脂类的合成、吸收，促进脂质的代谢，防治动脉粥样硬化和冠心病。 血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素 血浆中总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高；高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）下降，会使冠心病的危险性增加。 调整和控制血脂水平是降低动脉粥样硬化发病率和死亡率的重要手段。 一. 苯氧乙酸类 最早应用于临床的是氯贝丁脂，结构由苯环和脂肪酸脂两部分构成。 非诺贝特 又名苯酰降脂丙酯、普鲁脂芬。 为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。在氯仿中极易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点78-82oC。 结构特点及应用 结构特点：分子中有酯结构但较稳定，在醇制氢氧化钾中加热，水解。（供定量） 二.羟基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂类 结构特点：二羟基庚酸结构 洛伐他汀 结构特点：分子中的内脂环在酸性或碱性水溶液中能发生水解，生成较稳定的羟基酸。 洛伐他汀 第二节 抗心绞痛药 治疗心绞痛的合理途径 增加心肌的供血和供氧 降低心肌耗氧量 减轻心脏的工作负荷 抗心绞痛药物分类 硝酸酯及亚硝酸酯类； 钙拮抗剂； β受体拮抗剂 。 一.硝酸酯及亚硝酸酯类 硝酸异山梨酯 3.经硫酸破坏后生成硝酸，加入硫酸亚铁试液在两液接界 面处生成亚硝酰硫酸亚铁呈棕色。 硝酸酯类药物起效时间、最大有效时间和作用时程的关系 二.钙拮抗剂 原理:通过抑制钙离子通道,扩张血管,减弱心肌收缩力,减慢心率,降低心肌耗氧量。 硝苯地平 在光照和氧化剂存在条件下能被分解，产生硝基苯吡啶衍生物和对人体极为有害的亚硝基苯吡啶衍生物。 第三节 抗高血压药 标准为：超过140/90mmHg。（动脉血压升高超过正常值） 病理基础和分类 共同的病理基础：小动脉痉挛性收缩，周围血管阻力增加，从而导致血压升高。 按作用机理分类为： 抗交感神经药物 血管扩张药物 作用于肾素血管紧张素系统的药物 钙离子通道拮抗剂 利尿药等 一.肾上腺素能神经末梢阻断药 利血平（蛇根碱） 水溶性：在酸碱水溶液中酯结构易发生水解，生成无效的利血平酸（I） 氧化性（药典规定检查其中的氧化产物）： 在光照和有氧存在时，极易被氧化，先氧化为黄绿色荧光，继续氧化为蓝色荧光，最后氧化为无荧光的黄色和褐色聚合物。酸性条件下氧化加速，氧化是使利血平失效的主要原因。 遮光密封保存，配制注射液添加抗氧剂并充氮气。 鉴别方法（吲哚环反应） 法1．加新制的香草醛试液显玫瑰红色。 法2．加对二甲氨基苯甲醛及少量的冰醋酸和硫酸呈绿色，再加冰醋酸变为红色。 二.肾素-血管紧张素系统抑制药(新型的抗高血压药) 种类： 血管紧张素转化酶抑制剂ACE 血管紧张素II受体拮抗剂。 ACE制剂是目前抗高血压的主要药物。 分子中分别具有巯基、羧基或磷酰基结构，有利于血管扩张，血容量减少，使血压下降。 卡托普利（巯甲丙辅酸） 有羧基显酸性，巯基显极弱的酸性，可溶于稀碱液。 氧化性：二硫化合物（I） 。 溶液的浓度、PH与重金属离子 影响氧化。 卡托普利（巯甲丙辅酸） 第四节 抗心律失常药 心律失常即心动节律和频率异常，可表现为心动过缓、心动过速或传导阻滞等。 按作用机制分为： 钠通道阻滞剂 ?-受体阻滞剂