乳腺癌生物学指标的临床意义.docVIP

乳腺癌生物学指标的临床意义 安徽省立医院 程广源 提示：为什么不同的人患同样一种乳腺癌，其自然发展史、生物学行为及对治疗的反应和结果等会有所不同？随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标为人们揭开了其神秘的面纱。 传统的肿瘤解剖分期（包括肿瘤大小、淋巴结转移数目等）对于预测肿瘤复发转移是临床上较成熟的风险评估指标。临床证实，组织病理学看起来一样的乳腺癌，其自然发展史、生物学行为及对治疗的反应和预后等会有所不同。随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标（包括ER、PR、HER-2、增殖指标等）为人们揭开了其神秘的面纱，肿瘤生物学指标不仅能够判断肿瘤的预后，还能够预测肿瘤对治疗的反应，并为肿瘤的个体化治疗提供依据，其价值己经超过了解剖分期，是目前临床研究的方向与重点。今将有关乳腺癌生物标志物的临床意义作一概述。 一．指导乳腺癌内分泌治疗的标志物 1．ER（雌激素受体）、PR (孕激素受体)：ER、PR的检测实现了内分泌预见性的治疗。乳腺癌一线内分泌治疗ER、PR均阳性者有效率为60%～70%。ER阳性PR阴性或ER阴性PR阳的乳腺癌患者有效率20%～30%；ER阴性病人有效率仅为5%左右。说明ER、PR阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗尤为显著。 ER、PR不仅是一项很重要的乳腺癌内分泌治疗的预先性标志物，而且也是一项预示预后的标志物。恶性程度较低的高分化乳腺癌组ER、PR阳性率明显高于低分化癌组；淋巴结转移组ER、PR阳性率低于无转移组；ER、PR阴性者预后差。研究表明ER、PR均为判断乳腺癌患者预后较好的指标。 2．AR (雄激素受体)：AR检测水平与孕酮类药物有效率呈正相关，而与PR水平无关。乳腺癌中AR大多与ER、PR同时表达，只有少于10%的癌组织单独表达AR。一般来说，若肿瘤表达AR，预后较好.研究表明原发性乳腺癌中AR的表达水平是预测肿瘤对甲孕酮治疗反应的独立指标。孕酮类药物是通过AR而产生抑制肿瘤细胞生长的作用。AR水平不会因肿瘤转移而下降，因而AR水平是选择孕酮类药物治疗的有效指标。 3．PS2基因：又称雌激素诱导基因。PS2蛋白是雌激素依赖细胞所分泌的一种由84个氨基酸组成的蛋白,分子量为7KD，结构稳定。 PS2蛋白是乳腺雌激素调节系统成员之一。乳腺癌PS2阳性表达率为43%～58%。许多研究证实PS2蛋白的阳性表达与月经状态相关，绝经前的患者较绝经后的患者PS2阳性率高。这一现象被认为是绝经前妇女的血循环中雌激素水平较高所引起。 PS2主要在小于2cm肿瘤和分化好的肿瘤（组织学为Ⅰ、Ⅱ级）中表达。研究表明PS2蛋白表达阳性的乳腺癌，激素治疗敏感性高。因PS2基因表达与ER、PR存在密切相关，即ER、PR(+)的乳腺癌，总的看来PS2也是阳性表达。ER、PR(-)而PS2很少呈阳性表达，仅约4%。选用内分泌治疗还是选用化疗，目前检测PS2、ER和PR已成为决定性手段。检测PS2可以补充ER、PR的不足，ER、PR、PS2三者结合检测可达到满意的效果. 未停经患者的雌激素水平较高，能有效诱导PS2的表达。PS2表达可以反映肿瘤分化，PS2表达越高提示癌细胞分化越好，预后也好。在未停经的乳腺癌患者PS2的高表达与生存期呈正相关。原发癌PS2的低表达或缺如，生存期短。PS2、ER、PR阴性的乳腺癌预后差. 因此PS2的检测可作为乳腺癌抗雌激素治疗、判断预后的一项预测指标，尤其对未停经患者的内分泌治疗有一定指导意义。 二．辅助乳腺癌诊断的标志物 1．CA15-3 抗原：CA15-3 是一种类黏蛋白膜型糖蛋白，由肿瘤细胞分泌入血的一种乳腺癌相关抗原，但可能存在于多种腺癌内，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康人群血清水平参考值为30u/ml。一般认为早期乳腺癌CA15-3诊断阳性率较低，但特异性优于癌胚抗原（CEA）。仅有个别报道早期无转移乳腺癌病例CA15-3增高。据文献报道乳腺癌术前检测总阳性率为27.5%～65.9%。60%～80%进展期乳腺癌患者的CA15-3血清水平高于30u/ml。低分化腺癌阳性率较高，存在恶性程度高而较敏感的趋势。肝转移特别是骨转移血清CA15-3显著升高，阳性率可达100%，如浓度100u/ml几乎可认为一定有转移。它可比临床及影像学诊断早48个月发现转移、复发癌灶。其含量升高幅度越大则存在远处转移的可能性越大。因此，检测血清CA15-3能较早地发现乳腺癌复发或转移，对监测疗效及预后判断有一定的临床意义，是进展期乳腺癌的一个独立预测指标。少数非恶性乳腺疾病患者CA15-3可升高，一般低于40u/ml，但临床应对CA15-3阳性的良性病变要高度重视。 2．癌胚抗原 (CEA)：对乳腺不同类型病变组织CEA免疫组化检测结果表明，正常导管上皮CEA均