缺血--再灌注损伤培训讲学.pptVIP

第三节 缺血 — 再灌注损伤的 机能变化 一、心脏的缺血—再灌注损伤 (一) 心肌功能变化 ：ATP、CP ，CP 1、收缩、舒张功能降低 静止张力(心肌静血状态受前负荷作用被拉长的张力) 随缺血时间延长而增加，发展张力逐渐? (收缩时产生的主动张力) 再灌注时， 静止张力更增高-----舒张末期压力 (VEDP) 发展张力 收缩降压(VPSP) 和心室内压 最大变化速度均 (+dp/dt、max) 2、心律失常发生率较高，室性为主。 (1)心肌电生理特性改变，传导性与不应期暂时不均一性为折返激动心率失常发生提供了电生理基础。 (2)再灌注时冲刷出的儿茶酚胺刺激的α—受体，提高了，心肌细胞自律性。 (3)再灌注明显降低心肌纤维颤阈。与氧自由基，钙超载有关。自由基消除剂，钙阻断剂可减少其发生。 3、心肌顿抑： (是一种自我保护) 心肌短时间缺血后不发生坏死，但引起结构、代谢、功能改变，再灌注时后并不立刻恢复，常需数小时、数天、数周才能恢复正常。特征为收缩功能障碍。 机理 合成高能磷酸化合物 氧自由基产生，细胞内钙超载 PGI2、血管紧张转换酶(ACE)抑制 缓激肽增加 4、心肌超微结构变化 基底膜缺失、质膜破坏 肌纤维结构破坏(收缩带、肌丝断裂、溶解) 线粒体损伤(肿胀、嵴断裂、溶解、空泡形成等) 二、脑缺血---再灌注损伤(脑对缺氧敏感) 1、能量代谢变化：ATP、CP、葡萄糖、糖元 、乳酸 2、cAMp 、cGMp ,自由基与脂肪酸作用，过氧化脂生成 ，生物膜损伤； 3、组织学变化：脑水肿、脑细胞坏死。 三、肠缺血---再灌注损伤 广泛上皮与绒毛分离，上皮细胞坏死，中性粒细胞浸润，固有层破损，出血及溃疡形成。 肠管功能障碍 粘膜屏障通透性 肠缺血性休克 四、肾再灌注损伤 血清肌酐明显增高 肾功能严重损伤 五、细胞凋亡 凋亡：细胞程序性死亡(PCD) 细胞出现囊泡(凋亡小体)，体积缩小，核固缩，DNA被随机降解成小片段，氧化应激是细胞凋亡的媒体。 缺血再灌注 OH ? NO (O2 ) H2O2 ? 细胞内活性氧 内源性抗氧化剂(-) Bcl_2基因等 脂质 过氧化 Ca2+---DNA内切酶 转录因子 死亡基因 凋亡 第十三章 缺血—再灌注损伤 教学目标： 知识：缺血—再灌注损伤、自由基、 钙超载； 理解：缺血—再灌注损伤的原因、条件、 功能 及代谢变化； 分析：缺血—再灌注损伤的发生机理； 应用：缺血—再灌注损伤的防治病理生理 基础。 概述： 1、缺血—再灌注：新技术（溶栓疗法、导管技术、心肺复苏、体外循环、断肢再植、器官移植等）可使许多组织器官在缺血后血流得到恢复，这种技术谓缺血—再灌注。 几个概念： 2、缺血—再灌注损伤：缺血—再灌注后，不仅不能使组织器官功能恢复，反而加重组织器官功能障碍和组织结构损伤，这种现象称为缺血—再灌注损伤。 3、缺血预适应：短期缺血应激，使机体对随后更长时间缺血—再灌注损伤产生明显的保护作用的一种适应机制。（机体内源性保护机制） 二、条件： 1、缺血时间； 2、侧支循环； 3、需氧程度； 4、再灌注条件： 低压、低温、低PH、低Na+ 、 低Ca2+灌流、损伤减轻、反 之加重。 第二节 缺血—再灌注损伤 的发生机制 尚未完全阐明，经对心肌缺血—再灌注大量研究证明，能量代谢障碍是发病基础自由基的作用和细胞内钙超负荷，是重要发病环节。 一、能量代谢障碍： 90%ATP来自线粒体氧化磷酸化。 线粒体 三羧酸循环氧化反应 电子传递 能量转换 1、氧化磷酸化脱偶联： 再灌注时，自由基产生， 线粒体应激反应 耗氧量 呼吸控制率 质子—ATP酶水解活性 质子—电子比失衡 质子—ATP酶合成ATP 氧化磷酸化脱偶联 2、高能磷酸化合成缺乏 （1）ATP合成前期（腺苷、肌苷、次黄嘌呤等）再灌注时被冲出而缺乏。 （2）由有氧氧化为无氧代谢为主时，ATP合成。 二、自由基的作用 (一)自由基的概念与类型 自由基是在外层电子轨道上含有单个不配 对电子的原子团和分子的总称。 自由基的类型： 1、非脂质氧自由基 超氧阴离子（O2）、 ? 羟自由基（OH?） NO、过氧亚硝酸盐(