血管内皮细胞生理张严教学材料.ppt

血管内皮细胞生理 1.概念 2.血管内皮细胞的一般生物学特征 3.血管内皮细胞的主要生理功能 4.血管内皮细胞损伤的主要机制 一、概念： 血管内皮细胞为覆盖于血管内膜表面的单层扁平或多角形的细胞。为单层扁平上皮, 是血管壁与血液之间的分界细胞, 是形成心血管封闭管道系统的形态基础.它既是感应细胞又是效应细胞，不仅能感知血液中的炎性信号、激素水平、切应力、压力等信息，而且能通过分泌多种血管活性物质对这些信息作出反应。 二、血管内皮细胞的一般形态特征 血管内皮细胞绝大多数衬覆于血管内膜表面，极少部分存在于循环血液中，其总数约为1.2×1018，总面积约400m2。电镜下观察，内皮细胞腔面有稀疏、大小不一的胞质突起，相临细胞间紧密连接，核淡染，核仁大而明显，胞质内有发达的高尔基复合体、粗面和滑面内质网。成熟的内皮细胞都表达一些相同的表面标志，包括CD34、CD31、KDR和VE钙黏着蛋白等。 内皮下组织暴露 血小板粘附 血小板聚集 血小板释放 纤维蛋白形成 坚固的凝血块 ADP 血小板的促凝 血块收缩 1.EC细胞汇聚后呈‘铺路石’状排列 2.单个EC细胞，细胞周围伸出许多细长突起表面有丰富的微绒毛 3.EC汇聚后，突起变少，边缘重叠 4.EC核周围有许多质膜小泡 三、血管内皮细胞的主要生理功能 3.1 血管内皮细胞的选择通透性 　　血管内皮的腔面有一层称为糖萼的细胞衣，对于血浆大分子物质具有屏障作用。另外，由于内皮细胞具有独特的结构和代谢特性，能选择性的调节小分子至超大分子物质通过血管壁。维持血管内膜光滑防止血小板和白细胞等黏附及有害物质侵入血管壁。 内皮通透性的增加是很多疾病发生、发展的重要机制: 1. 参与动脉粥样硬化的形成 2. 参与心肌水肿的发生 3. 参与肺水肿的发生 4. 参与药物所致的局部组织水肿 　3.2 抗凝与促凝作用 内皮细胞具有抗血栓形成特性，从而能保持血液流动。与此同时它还有许多促凝因素，使血管在损伤时，通过凝血和血栓形成以维护血管壁的完整性。主要表现在：（1）分泌抗凝血酶Ⅲ和α2。 （2）产生蛋白多糖 （3）参与蛋白C的激活 （4）合成组织因子及Ⅴ因子 3.3 在溶解纤维蛋白中的作用 当机体血管内有血栓（包括微血栓）形成时，其溶解纤维蛋白系统（纤溶系统）则被激活，溶解和去除血栓中的纤维蛋白，防止其交连聚集而致血管阻塞。 纤溶系统主要有三种成份组成：①纤溶酶原（plg）；②纤溶酶原激活物（PA）；③纤溶酶原激活物的抑制剂（PAI）。PA能分解plg，形成纤溶酶（pl），pl在纤维蛋白溶解过程中起作用。 内皮细胞能合成和释放组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及PAI，从而使促进纤溶和抗纤溶活性处于动态平衡状态，维持正常的生理功能。 3.4 参与血管运动的调节 一、产生舒血管因子 Endothelium-derived relaxing factor－ NO 血管内皮舒张因子－一氧化氮（NO） Prostacyclin 前列环素（PGI2) (1) NO的发现过程 1977年 默拉德（Murad） 确认硝酸甘油类物质舒张血管的作用通过释放NO来实现。 1980年 佛奇戈特(Furchgott) 推测Ach通过内皮细胞释放的EDRF来实现其舒血管效应。 1987年 蒙卡达(Moncada) 运用“瀑布式淋浴”方法证明EDRF即是NO。 Physical function of NO NO的生理作用 AC NOS 血管舒张 精氨酸 NO cGMP↑ [Ca2+]i↓ 瓜氨酸 ↑NOS 活性：Ach，缓激肽，P物质，5－HT,ATP ↓NOS 活性：NA，ADH，AII (2)PGI2是前列腺素代谢途径的一个重要产物，它有强大的扩血管作用和抑制血小板聚集作用。 前列环素（PGI2）：内皮细胞内的PGI2合成酶可合成PGI2；血管内的搏动性血流对内皮产生的切应力可使内皮细胞释放PGI2 → 血管舒张。 有资料证明，随着年龄的增长，血管内皮细胞合成PGI2的能力下降，而动脉硬化患者血管内皮细胞合成PGI2的能量也下降，提示PGI2合成减少与动脉硬化有关。目前人们发现PGI2的抗动脉硬化作用主要表现在调节血管壁的胆固醇代谢、诱导纤溶酶原激活物的活力及抑制血管平滑肌细胞的增殖等方面。 二、产生缩血管因子 1988年日本学者Yanagisawa等从培养的猪主动脉内皮细胞中分离并纯化出迄今所知的最强的缩血管物质--内皮素（ET），一个由21个氨基酸残基组成的多肽。 (1) ET能广泛作用于各种哺乳动物的各类血管平滑肌，使其张力增加，血管收缩，导致高血压、动脉粥样硬化等疾病的发生。 (2) 另外，ET的生物学功能还表现在对神经、内分泌、心脏、