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不同病理类型的发病率：中国上海为例 一线化疗进展后也许无法接受后续治疗 维持治疗（maintenance therapy） 立即多西他赛与延迟多西他赛的研究设计 立即多西他赛与延迟多西他赛：PFS 立即多西他赛与延迟多西他赛：OS SATURN：特罗凯维持治疗显著延长EGFR野生型患者的OS NSCLC维持治疗的思路(图示) * * * 我们先从维持治疗讲起。在讲今年维持治疗新进展之前我们需要先回顾一下一线治疗的历史。两药含铂方案目前虽然仍是一线化疗的常规方案。但它的疗效已达瓶颈是个不争的事实。 短期的生存获益和同比增加的毒性相比，孰轻孰重？ * * 顺铂毒性太大了 * 鉴于TKI药物在NSCLC二线治疗显示了确切的疗效，因此进行了一系列在含铂两药化疗基础上同步联合TKI药物的尝试，目的是希望突破单纯化疗疗效瓶颈，但均告失败。 * * 但从TALENT研究的K-M曲线看，特罗凯联合化疗治疗阶段和单纯化疗相比虽未显示获益，但其后续维持治疗阶段显示降低了死亡风险，P值有统计学意义。这提示我们一线化疗后也许可以用特罗凯维持治疗来降低死亡风险。今天我们就是要看在今年ASCO上发表的5篇特罗凯重要摘要，详细阐述一线治疗后特罗凯维持治疗的研究结果。 * * 这是SATURN研究设计，共筛选了1949例患者接受一线含铂化疗（筛选期），其中889例化疗未PD的患者进入随机分组分别接受特罗凯和安慰剂维持治疗。研究主要终点和联合主要终点分别是所有人群和IHC+人群的PFS。 两组基线条件均衡可比，男性近73%，大多有吸烟史，腺癌+BAC患者不到50% 研究达到了主要终点PFS，降低了29%复发风险 亚组分析显示，女性，亚裔，腺癌，从不吸烟人群获益最多，同时也看到所有人群均能从特罗凯维持治疗中显著获益 生物标志物分析可以看到，IHC，FISH，KRAS和EGFR状态似乎和特罗凯维持治疗获益之间没有显著关联 持续12周的疾病控制患者比例特罗凯组比安慰剂组显著提高13.4% 突变患者和安慰剂相比似乎没有优势，但原因是安慰剂组后续用了TKI药物 Note: not all post-study treatments are detailed here, and some patients may have received more than one further line of therapy, so percentages do not add up. 只有一线化疗后达到SD的病人可以从特罗凯维持治疗中获得生存益处，提示这部分病人可能获益最多。 * * * * * * 中国人群腺癌发病率很高 * * * * * 基线条件 特罗凯 (n=438) 安慰剂 (n=451) 中位年龄 60.0 (33–83) 59.0 (30–81) 男 / 女, % 73 / 27 75 / 25 IIIB / IV期, % 26 / 74 24 / 76 高加索裔 / 亚裔 / 其他, % 84 / 14 / 2 83 / 15 / 2 ECOG PS 0 / 1, % 31 / 69 32 / 68 现 / 曾 / 从不吸烟, % 55 / 28 / 18 56 / 27 /17 腺癌+BAC / 鳞癌 / 其他, % 47 / 38 / 15 44 / 43 / 13 对之前化疗的反应, CR / PR/ SD 1 / 42 / 58 1 / 47 / 52 是否手术, 是 / 否, % 58 / 42 54 / 46 是否放疗, 是 / 否, % 11 / 89 10 / 90 SATURN研究：基线条件 F. Cappuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001) 主要终点PFS*: ITT患者 PFS probability 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) HR=0.71 (0.62–0.82) Log-rank p0.0001 Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) Erlotinib Placebo PFS at 12 wks (%) 53 40 PFS at 24 wks (%) 31 17 *PFS从随机化开始接受维持治疗计算；每6周评估一次 F. Cappuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001) PFS and OS两个主要终点： ITT人群 0 3 6 9 12 15 18 21