医学免疫学第五章补体系统(本科).ppt

３、 补体参与免疫应答的效应阶段 补体溶菌溶细胞作用、调理作用等 ４、 补体参与免疫记忆 介导抗原抗体复合物在生发中心滞留，持续刺激记忆性B细胞 （三）补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用 　　补体系统与凝血、纤溶、激肽系统等都存在十分密切的联系。 第五节 补体与疾病的关系 （一）遗传性补体缺损相关的疾病 　　遗传性补体缺损患者的两大临床表现是反复感染和自身免疫病 　　例如：C1酯酶抑制物缺陷→遗传性血管神经性水肿 C1IHN缺陷引起血管神经性水肿 补体缺陷的临床表现 临床表现 主要相关的缺陷补体成分 次要相关的缺陷补体成分 遗传性血管神经性水肿 C1INH 严重顽固性皮肤损害 C1q 反复发作性细菌感染 C3，I因子 C1r，C1q 免疫复合物性血管炎（包括肾炎） C1q，C1r，C4，C2 C3，C5 反复发作性革兰氏阳性球菌感染 C5，C6，C7，C8 系统性红斑狼疮 CR1 （二）补体与感染性疾病 　　　微生物结合补体片段后，通过CR1/CR2侵入细胞 　　　某些微生物以补体受体或调节蛋白作为受体入侵细胞 EB病毒——CR2 麻疹病毒——MCP 柯萨奇病毒和大肠杆菌——DAF （三）补体与炎症性疾病 　　１、炎症反应中重要的早期事件。 　　２、适时恰当地抑制补体功能可能成为疾病治　　　　　　　　　　　疗的有效途径 （四）补体与异种器官移植 目前研究结果表明，超急性移植排斥的主要原因是补体系统的全身性激活，导致对机体自身的广泛性组织损伤，产生致命的后果。 （五）、高补体血症 急性感染引起的炎症、恶性肿瘤等疾病的患者甲状腺炎、糖尿病和阻塞性黄疸等疾病亦可使补体总量升高 (六）、低补体血症 ①补体成分的大量消耗：可发生在血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、类风湿性关节炎及同种异体移植排斥反应等。 ②补体的大量丢失，多见于外伤、手术和大失血的病人。补体成分随血清蛋白的扩大量丧失而丢失，发生低补体血症。 ③补体合成不足：主要见于肝病人，例如肝硬化、慢性活动性肝炎和急性肝炎的重症病例。 C3 C3bB C3b C3a B因子 D因子 （B因子转化酶） P因子 （备解素） C3bBb （C3转化酶） Ba C3bnBb （C5转化酶） C5 C5b C5a C6 C7 C8 C912～15 MAC C3正反馈环 末端通路 三、补体活化的 MBL途径 主要激活物：病原体甘露糖残基 主要参与成分: 甘露糖结合凝集素(MBL)、丝氨酸蛋白酶 (SP)、C2-9、Ca2+、Mg2＋ 等 1、MBL是一种钙依赖结合蛋白，在结构上与C1q相似。 2、MBL首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）。 MASP1：可直接裂解C3生成C3b MASP MASP2：具有与活化的C1s相似的生物学活性 Mannose-binding lectin pathway C4 MBL C4b C4a C4b C2 C2b C2a C2a MASP MASP2 C4b2a C3 Lytic pathwayC5-activation C2 a C4b C5 C3b C3a b C5a C4b2a3b C2a C2b C4b2a C4b2a3b C4b2a C4b2a3b MASP2 MASP1 经典激活途径 MBL激活途径 替代激活途径 C4 , C2 的活化 C3的活化 C5的活化 膜攻击复合物的形成 溶细胞效应 活化过程 （级联放大） 末端通路 （溶细胞效应） 比较项目 经典途径 MBL途径 旁路途径 主要激活物 IC 病原体甘露糖 细菌脂多糖等 参与成分 C1-9 MBL、SP、C4、 C3、C5-9、Mg2+ Ca2+ 、Mg2+ C2-9 Ca2+、Mg2+ B、D、P因子 C3转化酶 C4b2a C4b2a /C3bBb C3bBb C5转化酶 C4b2a3b C4b2a3b/C3bnBb C3bnBb 作 用 在抗体形成后 在感染早期即 在感染早期即 发挥作用，参