新型肝素结合细胞因子midkine的心血管作用.doc

新型肝素结合细胞因子midkine的心血管作用 中国病理生理杂志ChineseJournalofPathop:I!12;=丝 [文章编号]1000—4718(2009)11—2221—04 ? 222l? 新型肝素结合细胞因子midkine的心血管作用术 刘笑然,叶琳,马兰,唐朝枢 (海南医学院病理生理教研室,海南海口571l01;海南现代女子医院神经内科,海南海口570206; 北京大学第一医院心血管研究所,北京100034) Effectofmidkine,anewlyheparin—bindingcytokine, oncardi0vascularfunctions LIUXiao—ran,YELin., MALan,TANGChao—shu (Departmento/Pathophysiology,HainanMedicalCollege,Haikou571101,China; DepartmentofNeurology,ModernGynecologicalHospital,Haikou570206,China; InstituteofCardiovascularResearch,PekingUniversityFirstHospital, Bering100034,China.E—mail:liuxiaoran3192@163.corn) 【ABSTRACT】Midkine(MK),anewlydiscoveredheparin—bindinggrowthfactor,promotesgrowth,survival, andmigrationinvariouscells.Meanwhile,MKstimulatesstatisticallysignificantformsinnewarteriolesandcapillaries, causesvascularremodeling,preventsischemiamy~aMialcellsfrominjuryviainhibitingapoptosis.MKalsoregulatesthe levelofblood—fat.Ingeneral,MKplayskeyrolesincardiovasculardiseases. [关键词]Midkine;血管生成;心血管系统;细胞凋亡 [KEYWORDS]Midkine;Angiogenesis;Cardiovascularsystem;Apoptosis [中图分类号]R54[文献标识码]A Midkine(MK)是一种碱性肝素结合生长因 子,由121个氨基酸组成,相对分子质量约为 13kD,富含碱性氨基酸和半胱氨酸残基,人类的该 物质编码序列位于1.5kb的DNA片段上,编码序列 有4个外显子.每一外显子与内含子界面和鼠类多 有高度的同源性.在转录起始点上游170个碱基和 远离该区的3个转录单位中200—350个碱基都有 高度的保守性,这一序列可能和MK的表达有关. 在低浓度的胰凝乳蛋白酶液里,MK可被限制性蛋白 水解酶水解,分为2个片段,分子量分别是11kD和 6kD.限制性蛋白水解酶的这一作用能被肝素抑 制,但不能被葡萄糖胺聚糖抑制.用各种不同长度 肝素衍生或脱硫的肝素衍生物试验,都显示了要具 有抑制作用分子中必须存在6个单糖成分(monosac. chandeunits),肝素双糖中磺酰基也是发挥抑制限制 性蛋白水解酶水解的必须因素.MK是由N一和C 一 2个区构成,Phe55位于绞链区,并暴露在分子的 表面.其中N一区有抗蛋白水解防止c端的降解进 而发挥保持整个分子功能的完整. 1988年,Kadomatsu等在对鼠胚胎肿瘤细胞系 HM21细胞进行视黄酸功能的研究时,经过特异的杂 交,筛选,首先发现了这种物质,它能被视黄酸诱导 产生的cDNA克隆.检测鼠的胚胎,发现在第5— 15d均有表达,11d的小鼠胚胎中,MK能在输尿管 的胚芽及肾间质中均能表达,未发育成熟的肾要比 发育成熟的肾中MK及其mRNA强.高水平的MK 能在脑细胞表面及肠上皮细胞,基底膜,下颌,肋骨 内表达,以后则随着发育的进程而逐渐减少,成体鼠 的脏器中只有.肾脏及子宫有显着的表达M. 实验表明,MK具有多种生理功能.可促进中性 粒细胞,巨噬细胞迁移.当肾脏缺血90min后J. MK在近端,远端肾小管表达水平增高.体外培养的 小管上皮细胞如果暴露在5mmol/L的过氧化氢中, MK高表达即可出现,小管坏死的程度与MK呈正相 [收稿日期]2008—05—14【修回日期]2008一l1—27 [基金项目]海南省自然科学基金资助项目(No.309064) △通讯作者Tel:010E—mail:Tangchaoshu@263.n