硅基介孔材料在药物缓控释中的应用.docVIP

·综 述· 硅基介孔材料在药物缓控释中的应用 曹渊a,b ，白英豪a ，夏之宁a,b*，徐彦芹a （重庆大学，a. 化学化工学院；b. 生物工程学院，重庆 400044） 摘要：目的 综述硅基介孔材料在药物缓控释中的应用，为其深入研究提供参考。方法 查阅国内外相关文献并进行归纳整理。结果 各种硅基介孔材料均能用作药物载体，影响其载药释药性能的主要因素有孔径、形貌、表面修饰等，与其他智能材料复合是实现药物控制释放的重要途径。结论 硅基介孔材料在药物缓控释中具有很大的应用前景，目前的研究还主要是从材料学的角度，药剂学、药动学方面的研究应当加强。 关键词：硅基介孔材料；载药；缓释；控释；应用 中图分类号：R944；TB321 文献标识码：A 文章编号：1001-2494(200907-0481-04 实现药物选择性地作用于病变部位，并按需精确控释或缓释，延长药物作用时间，在满足疗效的前提下减少投入剂量，从而减轻毒性反应，是医药界长期追求的目标。载体药物正是为实现这一目标，结合药剂学、材料科学和临床医学发展起来的一种新兴给药形式。载体药物技术的关键在于载体材料的选择。要获得理想的释放行为，作为载体的材料应具有适当的物理化学性能，能对环境产生一定的响应，并具有生物相容性等。 目前用于药物可控释放的材料多为有机高分子材料，利用有机高分子聚合物作为活性制剂的载体或介质制成缓控释制剂，从而实现活性制剂的可控释放。虽然有机高分子材 分散在介孔分子的孔道内，从而克服上述弊端。 硅基介孔材料可分为纯硅和改性两大类。纯硅介孔材料因其结构特点不同，又可分为MCM 系列、SBA 系列[5]、MSU-n [6-7]、TUD [8]等。改性的方式主要有掺杂、有机分子修饰及固载金属配合物等。杂原子的引入对材料的稳定性、亲疏水性质以及载药性能等有较大影响。 2 硅基介孔材料的制备 硅基介孔材料的制备通常采用水热晶化法，如制备MCM-41的方法为：在含有一定量的表面活性剂(如十六烷基三甲基铵卤化物 的水溶液中逐滴加入硅源(如正硅酸乙 料在可控释放方面的应用与研究已经取得了长足的进 酯、四甲基铵硅化物、硅酸钠、烟化硅等 ，再调节其pH 值 为10左右；将该混合凝胶置于反应釜中密封，于70～150 ℃展[1-2]，但因有机材料机械强度低，化学稳定性差，有些有机材料生物相容性不理想，甚至有一定的毒性，使其应用受到局限。因而，近年来一些研究者把目光投向了无机材料，如有序介孔材料在可控释放方面的应用已成一个研究热点。但目前还没有这方面的总结性报道，笔者拟对硅基介孔材料在药物缓控释系统中的应用进行综述。 1 介孔硅材料的基本特性 介孔材料具有均一可调介孔（2~30 nm）孔道、稳定的骨架结构、易于修饰的内表面、一定壁厚且易于掺杂的无定型骨架，以及较高的比表面积。从1992年美国Mobil 公司的科学家[3-4]首次运用纳米结构自组装技术制备出介孔SiO 2(MCM-41，Mobil Composition of Matter以来，介孔分子筛的研究一直是材料科学领域的一个热点。介孔SiO 2的热稳定性较高，机械性能稳定，无生物活性、无毒性，因而具备药物载体的基本条件。传统载药过程是直接将药物加压沉积于载体上、使载体和药物机械混合，这种方法通常难于使药物均匀地分散在载体基质上，使样品具有不均匀性，这将直接影响到样品的释放速率。介孔分子筛具有规则的孔道结构和化学均相性，且其表面的硅羟基作为和有机客体分子反应的新的活性位点，可使药物结合在活性位点上，均匀地 下水热晶化0.5～3 d，随后过滤、洗涤、干燥；然后将半成品在空气或惰性气体(氮气或氦气 中焙烧几小时，即得MCM-41中孔分子筛样品[3]。 此外，研究者们对其他一些合成方法，如高温焙烧法[9]、微波辐射合成法[10]、干粉合成法[11]、湿胶焙烧法[12]、相转变法[13]及在非水相体系中的合成方法[14]进行了研究。 由于合成介孔材料的条件比较苛刻，各种因素都可能影响介孔材料的合成，研究表明，混合时间、pH 值和晶化条件[15-19]]对介孔材料的合成影响最大，而混合温度和搅拌方式对其影响相对较小[17]。另外，表面活性剂链长[20-23]、表面活性剂种类及其脱除方式[24-25]都会影响介孔材料的合成和结构特性。 3 硅基介孔材料在药物缓控释系统中的应用 硅基介孔材料在药物递送系统中的应用已引起众多研究者的兴趣，研究项目涉及到多种类型的硅基介孔材料及药物分子，见表1。 2001年Vallet-Regi 等[26]首次报道了硅基介孔材料用于药物缓控释系统。他们利用硅羟基和药物分子的弱相互作用，选择消炎止痛药布洛芬，研究了药物在介孔材料中的输 基金项目：国家自然科学基金资助项目（207759096）；重庆市自然科学基金资助项目