第二章烃化反应(药物合成).ppt

抗胆碱药-胃长宁 四、羰基化合物a位C-烃化 1.活性亚甲基化合物的C-烃化 (1)反应机理 亚甲基所连吸电子基团活性越强，亚甲基氢酸性越大：NO2COR’SO2R1CNCOOR1SOR1Ph (2) 影响因素 ① 烃化剂和碱的影响 伯卤代烃及磺酸酯为佳 仲、叔卤代烃及磺酸酯易消除 （4）应用特点 ①单烃化及双烃化 ②环状衍生物制备 ③ 引入烃基的次序：不同双烃基取代衍生物的制备 先引入大基团,后引入小基团 2. 醛、酮、羧酸衍生物的a位烃化 （1）反应机理 KC-enolate 非质子溶剂（aprotic solvent） 弱亲核性强碱 低温 较短的反应时间 TC-enolate 质子性溶剂 亲核碱 高温 较长的反应时间 说明 ①质子性溶剂-EC；非质子性溶剂-KC ②碱的作用： 和底物反应 去质子化后又成为共轭弱的共轭酸对平衡控制起重要重要 说明 ③ 一般地： 烯醇负离子酸性碱的共轭酸酸性溶剂的酸性 练习： 3.烯胺的C-烃化 （1）反应机理 相排斥 90% 10% A B A:稳定，B不稳定。要求N和C=C 共平面，故A稳定。 （2）应用特点 ①烯胺的制备 ② 烯胺的选择性烃化 66% 五、相转移烃化反应 有机相 水相 有机相 水相 有机相 水相 若不加R4NCl