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质子泵抑制剂的异同 2009.12.09 一、质子泵 (proton pump) ： 1、质子泵定义： 三类： P-type 、V-type 、 F-type 。 P-type ：载体蛋白 利用 ATP 使自身 磷酸化 (phosphorylation) ，发生 构象的改变 来转移质子或其它离子，如植物细胞膜上的 H+泵、动物细胞的 Na+-K+ 泵、 Ca2+离子 泵、 H+ -K+ATP 酶。 P 型质子泵：存在真核生物的细胞膜。特点：转运 H+过程涉及磷 酸化和去磷酸化。 质子泵又称胃酸泵， 其实质为 H+-K+ -ATP 酶 ，是 胃分泌 H+的最终共同途径 ，它存在于 胃壁细胞的光面管泡及分泌小管 的细胞膜。可逆性 ATP 酶，能在借助 ATP 降解供能逆着 膜两侧 H 的电化学势差 而 主动地进行 H+ 、K+ 交换 ，将 H+由内腔转运到外腔，即特异 性地将 H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。 2 、 质子泵与胃酸分泌（具体） 胃液中 H+的最大浓度可达 150mmol/L ，比血液中 H+的浓度高三、 四百万倍， 因此， 壁细胞分泌 H+是逆着巨大的浓度梯度 进行的，需要消耗大量的能量，能量来源于氧 代谢。泌酸所需的 H+来自壁细胞浆内的 水。水解离产生 H+和 OH-，凭借存在于壁细 胞上分泌小管膜上的 H+、 K+-ATP 酶的作用， H+被主动地转运入小管腔内。壁细胞分 泌小管膜上的 H+、 K+-ATP 酶又称质子泵（ proton pump ）或称 酸泵 。 H+-K+ 交换是壁 细胞质子泵区别于体内任何其它细胞上的质子泵的显著特征。 H+、K+-ATP 酶每催化一 分子的 ATP 分解为 ADP 和磷酸所释放的能量， 可驱动一个 H+从壁细胞浆进入分泌小管 腔和一个 K+从小管腔进入细胞浆。 H+的分泌必须在分泌小管内存在足够浓度的 K+的 条件下才能进行。已知壁细胞内含有丰富的 碳酸酐酶 ，在它的催化下，由细胞代谢产 生的 CO2和由血浆中摄取的 CO2 可迅速地水合而形成 H2CO3，H2CO3随即又解离为 H+ 和 HCO3。这样，在 H+分泌后，留在细胞内的 OH-便和由 H2CO3解离的 H+结合而被中 和，壁细胞内将不致因 OH- 的蓄积而使 pH 升高。由 H2CO3产生的 HCO3则在壁细胞的 底侧膜， 与 CI- 并换 而进入血液。因此，餐后与大量胃酸分泌的同时，血和尿 pH 往 往升高而出现“ 餐后碱潮 ”。与 HCO3交换而进入壁细胞内的 CI- 则通过分泌小管膜 上特异性的 CI- 通道进入小管腔，与 H+形成 HCI 。 3 、两个作用位点及开发药物： 胃壁上有 刺激 H+分泌的 H2 受体 和 专门运输 H+的质子泵 ，它们各司其职， 分泌充 足的胃酸以促进食物的消化。但由于胃酸的分泌还受到神经、内分泌等因素的影响， 因此胃酸的分泌常会失常 ，在胃内没有食物的情况下，过量的胃酸分泌使胃一直处于 酸性环境中，长此以往，易引发胃黏膜溃疡、糜烂，甚至胃出血 。胃酸反流使与胃相 毗邻的食管也难逃厄运，引起以烧心感为主要症状的胃食管反流病（ GERD）。 消化性