第3节 药物不良反应.docxVIP

第二章 药物治疗学 TOC \o 1-3 \h \z \u 第三节 药物不良反应 1 一、基本知识 1 （一）药物不良反应的定义及分型 1 （二）各种不良反应的发生原因及临床特征 4 （三）不良反应诱发因素 5 （四）预防原则 7 二、监测 8 （一）监测的目的和流程 8 （二）监测的方法 8 （三）程度分级标准 9 （四）因果关系评价原则 10 （五）报告范围 11 （六）不良反应的通报和药物警戒信号 11 三、信息 11 （一）来源 11 （二）种类 12 四、药源性疾病 12 （一）药源性疾病的概念 12 （二）常见药源性疾病发生原因 12 （三）临床特点 13 （四）防治原则 14 五、药物流行病学 14 （一）基本概念 14 （二）研究方法 15 （三）实施应用的价值 16 第三节 药物不良反应 一、基本知识 （一）药物不良反应的定义及分型 1．定义 药物不良反应( adverse drug reaction，ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。 2．分型 药物不良反应按不同标准分型： (1)按药理作用的关系分型：可分为三型即 A型、B型和C型。 1)A型（量变型异常）： 是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。 副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤药反应等均属A型不良反应。 特点：常见；剂量相关；时间关系较明确；可重复性；在上市前常可发现。 2)B型（质变型异常）： 是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。 过敏反应、特异质反应属于此类。 特点：罕见；非预期的；较严重；时间关系明确。例如应用青霉素治疗量或极少量就可发生过敏反应。 3)C型： 一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。 其发病机制：有些与致癌、致畸以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，有些机制不清，尚在探讨之中。 特点：背景发生率高；非特异性（指药物）；没有明确的时间关系；潜伏期较长；不可重现．机制不清。例如妇女妊娠期服用己烯雌酚，子代女婴至青春期后患阴道腺癌。 (2)按发生机制分型： 可分为A类反应(Augmented)、B类反应(Bugs)、C类反应(Chemi-cal)、D类反应(Delivery)、E类反应(Exit)、F类反应(Familial)、G类反应(Gene-toxicity)、H类反应( Hypersensitivity)、U类反应(Unclassified)。 1)A类（augmented）反应：即扩大的反应， 是药物对人体呈剂量相关的反应，它可根据药物或赋形剂的药理学和作用模式来预知。 这些反应仅在人体接受该制剂时发生，停药或剂量减少时则可部分或完全改善。 A类反应是不良反应中最常见的类型，常与药动学和药效学因素有关。 2)B类(bugs)反应：即药物导致某些微生物生长引起的不良反应。 该类反应在药理学上是可预测的，但与A类反应不同，因为其直接的和主要的药理作用是针对微生物体而不是人体。如含糖药物引起的龋齿，抗生素引起的肠道内耐药菌群的过度生长，广谱抗生索引起的鹅口疮，过度使用某种可产生耐药菌的药物而使之再次使用时无效。应注意，药物致免疫抑制而产生的感染不属于B类反应。 3)C类( chemical)反应：即化学的反应， 许多不良反应取决于药物或赋形剂的化学性质而不是药理学性质。 它们以化学刺激为基本形式，这就使得在使用某制剂时，大多数患者会出现相似的反应。 C类反应的严重程度主要与起因药物的浓度而不是剂量有关，此类典型的不良反应包括外渗物反应、静脉炎、药物或赋形剂刺激而致的注射部位疼痛、酸碱灼烧、接触性（“刺激物”）皮炎，以及局部刺激引起的胃肠黏膜损伤。 这些反应不是药理学可预知的，但了解起因药物的生理化学特性还是可以预测的。 4)D类( delivery)反应：即是给药反应， 许多不良反应是因药物特定的给药方式而引起的。 这些反应不依赖于制剂成分的化学或药理性质，而是因剂型的物理性质和（或）给药方式而发生。 这些反应不是单一的，给药方式不同，不良反应的特性也必将不同，其共同的特点是，如果改变给药方式，不良反应即可停止发生。如植入药物周围的炎症或纤维化，注射液中微粒引起血栓形成的血管栓塞，片剂停留在咽喉部，用干粉吸入剂后的咳嗽，注射液经微生物污染引起的感染。 应注意，与注射相关的感染属D类，不是B类。这些感染的发生与给药方式等有关，与所用药物无关，B