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- 2019-11-06 发布于广东
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心肾综合征治疗的新靶点
中华肾脏病杂志2013-12-12发表评论分享
心肾综合征(cardio—rend syndmme, CRS)指心脏和肾脏其屮一个器它发生急性或慢 性功能不全而导致的另一器官发生急性或慢性功能不全,最终导致心脏和肾脏功能共同衰蜩 的一组临床综合症候群。
CRS分为5型:(1)急性心功能衰竭导致肾功能不全(1型);(2)慢性心功能不全导致肾 功能不全(2型);(3)急性肾功能衰竭导致心功能不全(3型);⑷慢性肾功能不全导致心功能 不全(4型);(5)系统疾病导致心肾功能同时障碍(5型)。
本文通过综述慢性肾脏病(cKD)和慢性心血管疾病(CvD)发病中的一?些共同分子机制, 包括。肾索.血管紧张素?醛固酮系统(RAAS)活化、活性氧(ROS)牛成、-?氧化氮(NO)合成、 炎性反M以及RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶(ROCK)信号通路在其中的作用,提 出抑制ROCK信号通路可能是治疗CRS新靶点的新思路。
一、ROCK的基本结构与功能
Rho GTP酶属于丝氨酸或苏氨酸蛋白激酶家族,相对分了质量约20 00刚。在哺乳类 动物细胞内有 RhoA、RhoB、RhoC、Rael 和 Rac2、Cdc42 RhoG、RhoD、RhoE 等 20 余种,其中研究最多及最透彻的是RhoAo
RhoA通过白身折叠,在失活态(RhoA—GDP)和激活态(RhoA
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