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药物设计学(Drug Design) 第四章 基于酶促反应原理的药物设计 酶的定义 酶 是由活体细胞分泌，对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。 酶抑制剂 通过选择性抑制一个酶或一组酶的活性，减少酶催化反应产物的浓度，或增加底物的浓度，可达到干扰或阻断特定代谢途径的目的。 酶促反应动力学特征 底物浓度对反应速度的影响 米氏方程： 1）在底物浓度很低的条件下v与[S]呈线性关系； 2）当底物浓度接近饱和时， v与[S]无关并且趋于最大反应速度。 酶促反应动力学特征 形成酶-抑制剂复合物的作用力 底物或抑制剂与靶酶的亲和力是各种作用力的综合结果（静电作用、氢键、范德华力、疏水作用等） 抑制常数Ki = [E] [I] / [E.I] Ki值越小，抑制作用越强 酶的激活与抑制 酶的激活作用 酶原的激活 即酶原向酶的转化过程，是酶的活性中心形成或暴露的过程。 酶的变构激活 其它物质对酶引起的变构效应，使酶对底物的亲和力增加，从而加快反应速度，则为变构激活效应。 酶的共价修饰激活 与某种化学基团发生可逆的共价修饰（如磷酸化和脱磷酸化），从而改变酶的活性，这一过程称为酶的共价修饰或化学修饰。 酶的抑制作用 不可逆性抑制剂：通常以共