复件无菌工艺验证培养基模拟灌装试验葛均友.pptx

无菌工艺验证 培养基模拟灌装试验 国家大容量注射剂工程技术研究中心 葛均友 1 2 3 | 4 2 | Cont tents 培养基灌装相关法规要求 如何设计培养基灌装方案 培养基灌装的评价与调查 常见问题及FDA 483缺陷 国家大容量注射剂工程技术研究中心 3 | 无菌药品基本理念 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限 度降低微生物、各种微粒和热原的污染。 生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目 标的关键因素 无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规 程进行 | 处理或成品检验。 国家大容量注射剂工程技术研究中心 空调系统 资质职责 公用设施 人员操作 生产设备 环境监控 容器密封 质量保证 | 质量控制 质量受权人 过程控制 4 | 无菌特性组成 清洁消毒 质量保证 更衣确认 人员卫生 文件体系 物料质量 无菌药品 风险分析为基础 国家大容量注射剂工程技术研究中心 5 | 培养基模拟灌装试验 培养基模拟灌装试验---使用培养基作为药品的替代 品（Placebo）进行无菌模拟生产，对无菌工艺进行 验证。 – 培养基灌装在某种意义上是一种挑战性试验，因为几乎在 所有情况下，微生物在培养基中的繁殖和生长要比在实际 产品中更容易 全面反映整个生产过程采用无菌工艺生产无菌产品 的能力。 | 各国药品法规要求的基本内容。 国家大容量注射剂工程技术研究中心 6 | 培养基模拟灌装试验 相关法规要求 | 国家大容量注射剂工程技术研究中心 7 | | ng US FDA和EU GMP的要求 FDA CGMP 无菌工艺药品指南 An aseptic processing operatio on should be validated using a microbiological growth mediu um in place of the product. This process simulati ion, also known as a media fill. EU GMP Annex1 无菌药品的生产 Validation of aseptic processin should include a process simulation test using a nutrient t medium (media fill). 国家大容量注射剂工程技术研究中心 8 | 2010版GMP附录一：无菌制剂 第四十七条 无菌生产工艺的验证应包括培养基模拟灌 装试验。 应根据产品的剂型以及培养基的选择性、澄清度、浓度 和灭菌的适用性选择培养基。应尽可能模拟常规的无菌生产工 艺，包括所有对产品的无菌特性有影响的关键操作，及生产中 可能出现的各种干预和最差条件。 培养基模拟灌 | 装试验的首次验证，每班次应连续进行3次 合格的试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更 后，应重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟灌装试验通 常应按生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。 国家大容量注射剂工程技术研究中心 9 | 2010版GMP附录一：无菌制剂 培养基灌装容器的数量应足以保证评价的有效性。批量较小的 产品，培养基灌装的数量应至少等于产品的批量。培养基模拟灌装 试验的目标是零污染，应遵循以下要求： （1）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品； （2）灌装数量在5000至10000支时： 有1支污染，需调查，可考虑重复试验； 有2支污染，需调查后，进行再验证。 （3) 灌装数量超过10000支时： | 有1支污染，需调查； 有2支污染，需调查后，进行再验证。 （4）发生任何微生物污染时，均应进行调查。 国家大容量注射剂工程技术研究中心 批量（瓶） 3000 允许染菌的数量（瓶） 0 10 | 注册申报要求 SFDA 化学药品注射剂基本技术要求（2008） … 培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作的 一种系统验证,是判断无菌保证水平的关键手段… 工艺验证工作主要为培养基灌装验证试验。灌装的批数、批 量与合格标准见表1。 | 4750 6300 7760 ≤1 ≤2 ≤3 国家大容量注射剂工程技术研究中心 fo fo | 11 | 相关指南文件 PDA 关于培养基模拟灌装的技术报告 – PDA Technical Repo ort No. 28, Process Simulation Testing or S