2018年中华医学科技奖医学科学技术奖推荐项目.docxVIP

PAGE 1 2018年中华医学科技奖医学科学技术奖推荐项目 1.推荐奖种：医学科学技术奖 2.项目名称：生殖细胞发育的表观遗传调控机制及体外干预方法研究 3.推荐单位：北京大学 4.推荐意见 乔杰教授团队一直致力于妇产科及生殖健康相关临床与基础研究工作，以解决临床实际问题为出发点，带领团队在生殖细胞生物学研究中不断开拓进取，促进提高医疗及科研水平。为生殖医学领域相关疾病从病因、诊断、治疗到预后等各方面的发展做出了巨大贡献，推动我国生殖医学在国际领域逐步进入前沿。本项目首先从临床问题出发，利用动物模型初步探讨了生殖细胞体外干预因素相关的表观遗传安全性问题，进一步深入挖掘人类生殖细胞发育的表观遗传分子调控分子机制，国际首次解析了人类原始生殖细胞、卵母细胞、精卵结合及早期胚胎发育全过程的 DNA 甲基化调控网络，为人类生殖细胞的表观遗传重编程及隔代遗传等问题的探究提供了理论基础，对辅助生殖技术的安全性评估、生殖内分泌与代谢性疾病是否会遗传给后代或隔代遗传、反复流产与胚胎停育、以及临床上生殖细胞发育异常相关疾病等的研究具有非常重要的意义，为促进临床诊疗技术的创新和生殖医学瓶颈的突破提供基线数据和研究手段。研究成果发表在Nature 和 Cell 等期刊，被国际同行频繁引用，单篇高被引 239 次，成为 Web of Science数据集中“高被引论文”， 入选“2015 年度中国科学十大进展”。综上，鉴于乔杰教授团队在生殖细胞生物学研究领域所做的突出成就，我单位推荐该团队为2018 年度“中华医学科技奖”申请人。 5.项目简介 随着生育力低下人群日益增多，疑难杂症日益庞杂，现有辅助生殖医学诊疗手段面临着理论和技术瓶颈，关键问题是目前人类对自身生殖细胞发育调控的机制缺乏系统了解，其中对表观遗传调控生殖细胞发育的分子机制知之甚少，造成生育力低下相关机制研究缺少基线数据，辅助生殖医疗技术的改革创新缺少理论支撑。本项目从人类原始生殖细胞、卵母细胞、精子和早期胚胎阶段入手，进行了生殖细胞表观遗传调控分子机制相关研究及其体外发育研究，完善了人类生殖细胞发育调控机制的理论系统性，搭建了生殖细胞体外培养研究平台。本项目研究成果发表在 Nature，Cell 等期刊，被国内外同行高度认可和引用，为指导改善生殖细胞体内、体外发育环境、促进辅助生殖技术的创新提供了技术支撑，为临床疑难病例的诊治奠定了理论基石。 主要创新性工作包括： （1）国际上率先建立人卵母细胞及早期胚胎 DNA 甲基化图谱，完成人卵母细胞及早期胚胎 DNA 甲基化图谱的绘制工作，并首次在人类卵母细胞中发现非 Cpg 位点上存在大量的 DNA 甲基化，提示非 Cpg位点的甲基化同样参与调控基因转录。研究为后续探讨卵泡表观遗传修饰提供了技术平台，从表观修饰角度探讨基因转录调控机制。研究成果发表在 2014 年 Nature 杂志。（2）国际首次揭示人类原始生殖细胞的 DNA 甲基化组概观，完成人类原始生殖细胞中基因表达的表观遗传调控相关研究。首次为人类提供了一个原始生殖细胞发育过程中基因表达的表观遗传调控坐标，为人类生殖细胞的表观遗传重编程、早期胚胎全能性的建立、干细胞向精卵定向分化以及 DNA甲基化的隔代遗传等问题的探究提供了理论基础。研究成果作为封面文章发表在2015 年 Cell 杂志。（3）国际首报利用恒河猴模型探讨生长因子体外诱导原始卵泡活化、促进卵母细胞发育的机制和培养体系，发现 bFGF 联合 FSH 能更好得激活原始卵泡的启动及促进卵母细胞早期发育，为体外获得人未成熟卵母细胞提供了良好的技术支持。该成果发表在生殖领域权威杂志 Reproduction (2015)。（4）建立了世界首个人类生殖细胞发育研究数据库网站：，将生殖细胞表观遗传组学数据和转录组学数据上传该网站，实现国内、国际免费共享。 6.客观评价 工作成果自发表以来，被学术界广泛引用，资深专家配发述评，为人类生殖细胞表观遗传学研究提供了关键的基线数据，为临床疑难病例诊治技术的进步提供了有力支撑。客观评价如下：1. 世界首个人类精卵和早期胚胎 DNA 甲基化全景观图谱的研究成果发表在 2014 年Nature，Web of science 引文数据库评价该文章为“高被引论文”，并将其列为 Molecular biology genetics 学术领域内同一出版年中位居“前 1%” 的最优秀文章（附件 10-1）。Nature 同期配发述评，国际表观遗传学研究领域资深专家 Wolf Reik 教授和 Gavin Kelsey 教授高度肯定了本研究成果的奠基性意义，认为“该研究提供了一张人类早期胚胎甲基化编程全程图，从而为研究人类发育的表观遗传学调控机制奠定了基础。这对理解控制细胞多能性及其分化的表观遗传机