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第十章 抗原递呈细胞及抗原递呈 概念 抗原递呈细胞 抗原递呈 能摄取、加工处理抗原,并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答中发挥重要作用,也称辅佐细胞(accessory cell)。 广义APC 所有有核细胞 表达MHCⅠ类分子 专职APC(professional APC) MΦ,DC,B细胞等 表达MHCⅡ类分子 兼职APC(non-professional APC) 内皮细胞,上皮细胞,激活的T细胞等 某些因素刺激后表达MHC-Ⅱ类分子 抗 原 递 呈(antigen presentation) 抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合,以抗原肽/MHC分子复合物的形式表达于APC表面,供T细胞识别,同时,APC表达的共刺激分子与T细胞表面相应配体结合,进而激活抗原特异性T细胞,产生免疫应答的过程。 内源性抗原 (endogenous antigens) 指细胞内产生的蛋白质抗原 细胞产生的自身固有蛋白质 胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质 细胞恶性转化后产生的突变蛋白,即肿瘤抗原 有核细胞内加工,由MHCⅠ分子递呈 外源性抗原 (exogenous antigens) 指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原 细胞摄入的各种病原体 在吞噬体中生长的病原体 摄入的自身蛋白 抗原递呈细胞内加工,由MHCⅡ分子递呈 概念 抗原递呈细胞 -树突状细胞 -单核-巨噬细胞系统 -B细胞 抗原递呈 1、树突状细胞(dendritic cell, DC) 典型树突状形态 功能最强的APC 树突状细胞分布与命名 概念 抗原递呈细胞 -树突状细胞 -单核-巨噬细胞系统 -B细胞 抗原递呈 概念 抗原递呈细胞 -树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞 抗原递呈 概念 抗原递呈细胞 抗原递呈 -内源性抗原递呈途径 -外源性抗原递呈途径 -CD1分子递呈途径 抗 原 处 理(antigen processing) APC细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段,以适合与胞内MHC分子结合。 递呈抗原的来源 * 外源性抗原(exogenous antigen): 来源于APC外的抗原,通过溶酶体途径由MHCII类分子递呈给CD4T细胞。 * 内源性抗原(endogenous antigen): 细胞内合成的抗原,通过胞质溶胶途径由MHCI类分子递呈给CD8T细胞。 概念 抗原递呈细胞 抗原递呈 -内源性抗原递呈途径 -外源性抗原递呈途径 -CD1分子递呈途径 内源性抗原递呈途径(MHC-I类分子途径) 内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后,与 MHC-I类分子结合,形成抗原肽/ MHC-I类分子复合物,供CD8+T细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原,组织抗原等主要经此途径递呈。 内源性抗原递呈的MHC-I类分子途径 内源性抗原递呈途径 内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原) 胞质↓被蛋白酶体酶解 抗原肽(含8-13个AA) ↓ 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 ↓ 转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别 概念 抗原递呈细胞 抗原递呈 -内源性抗原递呈途径 -外源性抗原递呈途径 -CD1分子递呈途径 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽,与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物,表达于APC表面,供CD4+T细胞识别的过程。 Pathway for Peptide+MHC-II Formation, from Endocytosis Proteins into Vesicles to Formation of Peptides on MHC-II MHC-II Goes from Golgi (G) to MHC-II Compartment (MIIC) Where Peptide Loading Occurs Loading of MHC-II With Peptides From the Exterior 外源性抗原递呈途径 概念 抗原递呈细胞 抗原递呈 -内源性抗原递呈途径 -外源性抗原递呈途径 -CD1分子递呈途径 CD1分子递呈途径 1. CD1的特征 分五型:CD1A、B、C、D、E, 与b2m组成二聚体; 与MHCI/II类分子有30%同源性,无多态性; C
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