肝纤维化无创诊断的临床应用.pptVIP

肝纤维化无创伤诊断方法的临床应用 目 录 1. 背景 2. “金标准”肝穿？ 3. 无创诊断方法模型 4. FibroScan 5. 趋势与前景 全球肝纤维化流调 (百万) 为什么我们需要知道肝纤维化分期？ 肝纤维化主要是一种病理概念，是指肝组织内细胞外基质（ECM）成分过度增生与异常沉积所导致的肝脏结构和功能的异常改变。 几乎所有的慢性肝病,包括慢性乙型/丙型病毒肝炎、慢性酒精性肝炎与药物性肝损伤、自身免疫性肝病及慢性血吸虫病等均有这一病理变化。 肝纤维化的进一步发展，可形成肝硬化，严重影响患者健康和生命。 因此，肝纤维化程度的评估是判断病情、决定治疗、随访疗效的关键环节。 现有的肝纤维化诊断方法 目 录 1. 背景 2. “金标准”肝穿？ 3. 无创诊断方法模型 4. FibroScan 5. 趋势与前景 目 录 1. 背景 2. “金标准”肝穿？ 3. 无创诊断模型 4. FibroScan 5. 趋势与前景 肝纤维化无创诊断模型 血清标志物 直接 (细胞外基质相关的) : hyaluronic acid, P3NP, TIMP1… 非肝脏特异性, 非纤维化特异性 间接 (生化指标) 影像学方法 瞬时弹性度检测 (i.e. 肝硬度) 新方法 糖组学,蛋白质组学 血清学评估：理想的血清指标应具备 肝脏特异性，与其他组织器官无明确相关性 不受肝肾及网状内皮系统细胞廓清影响 明确是病变肝组织中何种细胞产生 具有明确的代谢半衰期及分泌途径 能反映ECM沉着和降解 助于诊断CSF、监视进程及治疗反应 检测方法敏感、快速、简便，如ELASA 由参考实验室作标化并有室间和室内质控，以保证结果的可比性 已公开发表的部分无创诊断模型（HCV） 已公开发表的部分无创诊断模型（HBV） 当天留取血清做相关生化指标检测 α2-巨球蛋白（α2-MG） 结合珠蛋白（HPT） 载脂蛋白A1（ApoA1） γ-谷氨酰转肽酶（GGT） 总胆红素（TB） 丙氨酸氨基转移酶（ALT） 天冬氨酸氨基转移酶（AST） 血小板（PLT） 所有患者中存在显著纤维化（F3～F6）者39例，肝硬化（F5～F6）者12例 肝活检质量的评判采用Regev标准： ---肝组织长度L≥15mm，可供评价汇管区≥5个和1个组织片段为肝活检质量好 ---10≤L＜15mm，汇管区＜5个或数个片段为质量一般 ---L＜10mm则质量差 60例肝活检质量好，33例质量一般，7例质量差 APRI 参数有：AST、血小板 预测明显纤维化危险评分＝2.318＋0.274ln (AST)－0.375ln (血小板) 预测肝硬化危险评分＝2.411＋0.100ln(AST)－0.436ln(血小板) APRI＝AST/血小板×100 病理诊断：Ishak标准 AUC: 　肝纤维化 　建模组　0.80；　验证组　0.88 　　　　肝硬化　　建模组　0.89；　验证组　0.94 ELF (Enhanced Liver Fibrosis Test ) ELF: HA、TIMP-1 and PIIINP HCV、NAFLD and ALD ELF已商品化(iQur) ，专利由西门子诊断持有，尚未在欧洲之外推广 阈值： ＞0.102≈Scheuer3-4 PPV=35（ Scheuer3-4, AUC 0.804 ） 0.102 ≈Scheuer0-2 NPV=92 （Se.90.5%, Sp. 41%） FIBROSpcet II FIBROSpect ：HA、TIMP-1 and α-2-macroglobulin（A2M）。 目前已由Prometheus Laboratores商业化并命名为FIBROSpect II。 阈值： ≥42=F2-F4 PPV=77.4 40=F0-F1 NPV=78.0 以42为阈值，据报道区分F0-F1和F2-F4的诊断精确度是76.1% 仅在HCV患者中得到验证。 Panel markers模型存在的问题 病因差异的影响 对单一病因的预测准确性优于复合病因 对ALD肝纤维化的预测价值优于病毒相关CLD 病毒性CLD模型的特异性不高，NAFLD模型则欠敏感 对于F2/F3的判别较差， F3以上无单独的临界值 作为肝硬化替代标志，AUC0.85才能较准确的评估 实验室差异的影响 检测的标准化及ULN值不一(如PT及PLT) 基因依赖性影响—HCV基因3型的胆固醇水平改变 生理因素，尤为BMI对多种生化指标水平的影响 与组织学检查不一致出现的假阳性和假阴性 活检标本太小，血标本溶血、脂肪肝、男性、年龄、炎症活动、肾衰竭 多数模型未得到广泛认可 B超/CT/MRI的诊断评估 辅助诊断