血管重塑研究生.pptVIP

 （一）生物物理学因素：Biophysical factors Laplace定律和Poiseulle定律 Laplace定律：T=Pⅹr/w T: 管壁张力Wall tension P：跨壁压力Transmural pressure R：血管半径Vessel radius W：管壁厚度Wall thickness 压力增加，血管张力不变，r/w 比值必须缩小 Poiseulle 定律： （二）某些细胞因子与血管活性物质对血管重塑的影响Some growth-related cytokines on vascular remodeling 1.?某些促进血管增殖的细胞因子及多肽类物质 ?? 如：PDGF（血小板生长因子）,PKC, EGF（上皮生长因子）、 a-FGF（碱性成纤维细胞生长因子） TGF（转移生长因子）、 IGF-1（胰岛素样生长因子-1）、IL-1（白介素1）。 AngⅡ AngII对血管重塑、增殖与纤维化血管炎症等起关键的调节作用,AngII on vascular remodeling, fibrosis and proliferation of vascular inflammation plays a key role in the regulation of, AngⅡ也是目前高血压研究的热点. Ang Ⅱ is currently the focus of hypertension research. AngⅡ除了参与血管紧张性和醛固酮分泌调节外，还有促进核酸合成，调控某些基因表达，刺激血管增生肥厚等重要生物学功能，有研究表明AngⅡ可能通过其促增殖作用直接参与子血管的重塑过程。AngⅡ本身就是血管平滑肌细胞的生长、增殖因子之一。Angiotensin Ⅱ in itself is one factor of growth and proliferation of the vascular smooth muscle cells. 3、ET： ET是极强的缩血管物质之一，研究表明它也有促进血管平滑肌细胞增生肥厚的作用，因此它可能涉及到了某些高血压动物模型血压的升高和血管的重塑，与AngⅡ互相作用，共同促进血管重塑，但这一说法尚需临床实验证实。 4、抑制血管增殖的生长因子 如蛋白聚糖、NO等 NO： 研究表明细胞内cGMP的增高常导致血管平滑肌细胞增殖的下降，而NO介导的血管平滑肌细胞舒张恰好伴随着细胞内cGMP的升高。细胞培养实验也表明将NO作用于血管平滑肌细胞后，其增殖率下降。 五.血管重塑的后果 1、 血管重塑后对血压的影响： 血压升高导致血管重塑，反之，血管重塑也可引起血压升高 ?????? 血管重塑 管腔狭窄 BP ???????血管重塑 体液及局部内分泌失调 缩血管物质 BP ???血管重塑 平滑肌细胞对缩血管物质的 反应性 BP 2、对微循环的影响 血管重塑后微循环的典型性改变是：微小血管稀薄（血管腔闭塞） 3、对心脑循环的影响 冠脉循环： 高血压 体循环血压升高 冠脉重塑—较大的冠脉微血管（﹥30微米）表现为中膜增殖肥厚及血管周围纤维化。 心肌细胞增殖肥大、间质纤维化 心肌肥厚 使 冠脉更小的微血管发生重塑（﹤30微米）周围发生纤维化。 高血压通过体循环高压，引起心室肥厚为高血压所致的心脏重塑。 脑循环： 与局部RAS密切相关，与局部AngII有关 高血压 脑血管重塑 脑卒中的发 生率 Baumbach等研究发现SHR脑动脉血管重朔以血管平滑肌重新排列为主，增殖不明显。这种非增殖性重朔是否与高血压易发生脑出血有关有待进一步研究？ 4、 小 结： 由上面的讨论可以看出，高血压后动脉血管结构的显著改变便是血管重塑，尤其需要强调的是，微小动脉的血管重塑不仅是造成外周阻力增加，导致血压进一步上升的主要因素。血管重塑是血管病变及动脉硬化的基础改变，也是心、脑、肾靶器官损害的直接原因。因此抗高血压的治疗不仅是一个单纯降低血压的问题，对阻力血管结构重塑的纠正更应受到足够的重视。今后抗